Physiopathologie et traitement de l’inflammation goutteuse

RésuméL’inflammation articulaire déclenchée par des microcristaux (μcristaux) d’urate de sodium (UMS), ou « crise de goutte », est l’archétype de la réaction inflammatoire aiguë. Il s’agit d’une inflammation mettant en jeu une réaction de défense de l’organisme qui fait appel essentiellement, comme on le sait depuis peu, à l’immunité innée. L’activation directe des cellules phagocytaires de la membrane synoviale par le contact avec les cristaux d’UMS d’abord, puis les phago-lysosomes activés ou frustrés par l’ingestion des μcristaux vont conduire à un orage cytokinique. C’est l’activation de l’inflammasome NALP3 qui permet à la caspase-1 en particulier de cliver la pro-interleukine (IL)-1 inactive en IL-1 active, mais d’autres protéases peuvent jouer ce rôle. L’IL-1 est désormais considérée comme la cytokine-clé de l’inflammation uratique, ce qui est à l’origine d’une recherche translationnelle applicable en clinique humaine (inhibition par un anticorps monoclonal anti-IL-1, un récepteur soluble inactif ou l’antagoniste du récepteur IL-1Ra). Les monocytes et les polynucléaires neutrophiles recrutés et activés dans la synovite et la cavité articulaire vont participer activement à l’inflammation aiguë uratique. La maturation des monocytes en macrophages va progressivement faire place à un phénotype cellulaire anti-inflammatoire capable d’interrompre l’inflammation malgré la persistance locale des μcristaux. A terme, les amas de cristaux ou tophus vont s’entourer d’une réaction cellulaire riche en macrophages actifs, voire de cellules ostéoclastiques, expliquant l’inflammation de bas grade, et les lésions ostéoarticulaires qui définissent l’arthropathie uratique. L’inhibition fonctionnelle des ostéoblastes participe aussi aux lésions osseuses associées des arthropathies uratiques.