Nouvelles cibles thérapeutiques dans l'ostéoporose

L'ostéoporose post-ménopausique résulte d'altérations du remodelage osseux avec un déséquilibre entre une résorption osseuse excessive et une formation osseuse défectueuse. La base du traitement actuel de l'ostéoporose fait appel aux inhibititeurs de la résorption osseuse, avec pour chef de file les bisphosphonates. L'arrivée d'agents anaboliques comme la parathormone permet de concevoir la seconde approche du traitement de l'ostéoporose qui est de stimuler la formation osseuse. Les connaissances actuelles sur la physiopathologie de l'os et du remodelage osseux, des cellules osseuses et de leurs voies de signalisation, ont permis d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Le développement des inhibiteurs de RANKL, anticorps anti-RANKL, est en plein essor dans l'ostéoporose. D'autres agents anticataboliques sont également en cours de développement, ciblant les mécanismes moléculaires de la résorption osseuse comme les inhibiteurs de la cathepsine K ou les antagonistes de l'intégrine αvβ3. La description de nouvelles voies impliquées dans la formation osseuse tend à diriger la recherche clinique vers le développement d'agents anaboliques. Les voies de signalisation impliquées dans la formation osseuse, et en particulier la voie Wnt, représentent une cible thérapeutique très prometteuse dans les pathologies où la formation osseuse est défectueuse, il en est ainsi des anticorps dirigés contre les antagonistes naturels de cette voie (antisclérostine, anti-Dkk1), ou encore des modulateurs de la production de la parathormone (calcilytiques). Ainsi, la recherche se poursuit pour améliorer le traitement de l'ostéoporose, qui de par sa fréquence, et ses retentissements fonctionnels et socioéconomiques, représente un défi pour les années à venir.