Les inhibiteurs des histones déacétylases : de nouvelles armes thérapeutiques dans le traitement des rhumatismes inflammatoires ?

RésuméLes inhibiteurs des histones déacétylases (iHDAC) représentent une nouvelle classe médicamenteuse en développement thérapeutique dans les néoplasies comme les lymphomes T cutanés. Ces molécules inhibent le processus de déacétylation des protéines histones. L’acétylation des histones est sous la dépendance d’un couple d’activités enzymatiques, histone acétyl transférase (HAT) et histone déacétylase (HDAC), ce qui a pour conséquence la régulation de l’expression des gènes dont ceux codant pour la survie cellulaire ou l’apoptose. Parallèlement à ces effets de régulation de la prolifération cellulaire, les iHDAC possèdent des propriétés anti-inflammatoires, résultant du contrôle de la production des cytokines à activité pro-inflammatoire, de l’action sur les fonctions de certaines cellules comme le lymphocyte T, les monocytes-macrophages, le chondrocyte et l’ostéoclaste, ainsi que sur l’angiogenèse. Les iHDAC sont susceptibles d’apporter une amélioration clinique dans certains modèles animaux d’arthrite, tout comme de prévenir les lésions ostéocartilagineuses. Les données chez l’homme sont limitées à une évaluation de l’expression synoviale des activités enzymatiques HAT et HDAC dans la polyarthrite rhumatoïde. Ces molécules semblent ainsi prometteuses dans le traitement des rhumatismes inflammatoires.