Génétique de la maladie de Dupuytren

RésuméLa maladie de Dupuytren (MDD) est une fibrose progressive de l’aponévrose palmaire caractérisée par la formation d’un nodule palmaire évoluant vers une corde. La MDD est la plus fréquente maladie héréditaire du tissu conjonctif affectant préférentiellement les caucasoïdes originaires d’Europe du Nord. Certains facteurs environnementaux sont associés à la MDD, notamment la consommation d’alcool, de tabac et possiblement les activités manuelles. Le diabète et l’épilepsie constituent les associations pathologiques les plus fréquemment rapportées. Le mode de transmission génétique de la MDD demeure mal connu et semble hétérogène : le plus souvent autosomique dominant avec une pénétrance variable et rarement, autosomique récessif ou maternel (matrilinéaire) évoquant une hérédité mitochondriale. Tout d’abord, une suggestion de liaison avec le locus DUPC1 en 16q a été mise en évidence. Ensuite, parmi les variations génomiques dans la MDD, ont été rapportées une altération du nombre de copies des gènes dans les régions chromosomiques 10q22, 16p12.1 et 17p12, une association avec l’allèle HLA-DRB1*15 et une mutation dans le gène de l’ARNr 16S, observée dans les formes avec hérédité matrilinéaire. Enfin, une étude pangénomique a montré une association génétique de la MDD avec les chromosomes 6, 11 et 16. La physiopathologie de la MDD implique principalement les myofibroblastes et la matrice extracellulaire de collagène. Les études d’expression génique et protéique ont confirmé le rôle central des voies de la β-caténine et du TGFβ dans la pathogénie de la MDD.