Potentialisation de la fluindione et de la warfarine par la dexaméthasone dans le myélome multiple et l'amylose AL

RésuméObjectifsLes cures de dexaméthasone sont souvent utilisées pour traiter l'amylose AL et le myélome multiple, deux maladies qui obligent souvent à un traitement antivitamine K en raison de thromboses (parfois liées au thalidomide) ou d'une amylose cardiaque ou rénale. Nous avons observé une potentialisation nette des antivitamines K par la méthylprednisolone puis, chez trois malades, par la dexaméthasone. Nous avons donc réalisé une étude prospective des interactions entre dexaméthasone et antivitamines K.MéthodesNous avons étudié neuf malades, dont six de façon prospective, pendant dix cycles de dexaméthasone au total. Parmi eux, six avaient un myélome et trois une amylose AL ; huit prenaient de la fluindione et un de la warfarine. Les cures de dexaméthasone (40 mg/j pendant quatre jours tous les 28 jours) ont été données seules (quatre malades) ou en association avec du melphalan (cinq malades). Chez un malade, deux cures consécutives ont été étudiées en raison d'une augmentation modérée du International normalized ratio (INR) pendant la première cure. L'INR a été mesurée de façon répétée pendant les cures. Les concentrations plasmatiques d'antivitamine K ont pu être obtenues pendant cinq cures.RésultatsL'INR moyen a augmenté de 2,75 (extrêmes, 1,80 et 3,6) initialement à 5,22 (3,09 et 7,07) après la cure. Le traitement antivitamine K a été interrompu pendant huit cycles et une prise orale de 1 mg de vitamine K a été administrée pendant deux cycles. Aucune complication hémorragique grave n'a été constatée. Les concentrations plasmatiques d'antivitamine K ont augmenté après l'administration de dexaméthasone. Chez des malades témoins traités par dexaméthasone sans antivitamines K, le temps de prothrombine ne s'est pas allongé pendant les cures.ConclusionLa dexaméthasone à posologie élevée peut potentialiser les antivitamines K, conduisant à une augmentation marquée de l'INR. Une surveillance étroite de l'INR est donc indispensable en cas d'administration concomitante de ces deux médicaments, de façon à permettre l'adaptation de la posologie d'antivitamine K.