Maladie de Gaucher : diagnostic, suivi et traitement

RésuméLa maladie de Gaucher de type 1 (MG1) est une maladie rare multisystémique due à un déficit génétique en bêta-glucocérébrosidase lysosomale. Les glucocérébrosides s’accumulent dans les cellules du système réticulo-endothélial provoquant une activation macrophagique, des dépôts médullaires, une organomégalie (foie et rate) et des cytopénies. Les manifestations ostéoarticulaires sont habituellement les complications les plus douloureuses et handicapantes de la MG1 ; des anomalies cliniques et radiographiques sont présentes chez 70 à 100 % des patients. L’ostéonécrose aseptique de la tête fémorale est la complication articulaire la plus invalidante, tant à la phase initiale avec des douleurs intenses, qu’à la phase d’état de la maladie du fait des conséquences articulaires précoces chez des sujets jeunes et actifs. La fragilisation osseuse localisée ou systémique explique la fréquence de l’ostéopénie et/ou de l’ostéoporose densitométrique et fracturaire (en particulier les fractures rachidiennes, source de morbidité chronique). Malgré l’absence d’étude randomisée double insu évaluant les effets osseux du traitement enzymatique substitutif, celui-ci a démontré son efficacité pour réduire les douleurs osseuses d’environ 50 % dans un délai de un à deux ans, avec une amélioration de la densité minérale osseuse après trois ans de traitement. Le traitement par réduction de substrat (miglustat) a montré en ouvert une amélioration des douleurs osseuses et une diminution de l’infiltration médullaire. Une prise en charge spécifique de la fragilité osseuse, en particulier par bisphosphonates, mérite d’être discutée après évaluation rigoureuse et analyse des autres facteurs de risque.

Gaucher disease type 1 (GD1) is a rare, multisystem disease caused by a genetic deficiency of lysosomal glucocerebrosidase. Glucocerebroside accumulates in cells of the reticuloendothelial system leading to chronic macrophage activation, bone marrow infiltration, organ enlargement (liver and spleen) and cytopenia. Skeletal manifestations are often the most striking and disabling long-term consequence of GD1; clinical or radiographic evidence of bone disease has been reported in 70–100% of diagnosed patients. Avascular osteonecrosis of the hip is the most disabling complication with early bone pain and often-joint collapse and secondary osteoarthritis needing orthopaedic interventions in young adults. Localized or systemic bone fragility explains osteopenia, osteoporosis and fractures. Although no double-blind randomized studies have been performed to evaluate bone effect of the treatments, enzyme replacement therapy has demonstrated its efficacy in naïve patients reducing bone pain in about 50% of patients within 1 to 2 years and improving bone mineral density after at least 3 years of treatment. Substrate reduction therapy (miglustat) improved in open-label bone pain and bone marrow infiltration. Specific treatment of bone fragility, for example with bisphosphonates, needs a rigorous evaluation with assessment for other risk factors.