Génétique de la polyarthrite rhumatoïde : un tournant décisif

RésuméL’application à la polyarthrite rhumatoïde (PR) des progrès technologiques récents a permis de détecter plus de 30 facteurs génétiques, dont quatre sont définitivement confirmés par la conjonction d’études cas-témoins répliquées indépendamment et d’études de liaison génétique. Le variant génétique impliqué n’est connu que pour HLA-DRB1 et PTPN22, le mécanisme physiopathogénique sous-jacent restant inconnu. Ces facteurs ne rendent comptent que de la moitié du risque familial. Une nouvelle direction pour la recherche est décrite : l’étude non plus seulement de personnes atteintes de la maladie, mais de personnes susceptibles de la développer, à commencer par les proches apparentés des personnes malades. L’objectif est de préciser la contribution des facteurs génétiques dans le déterminisme multifactoriel de la maladie, avec les facteurs d’environnement comme le tabac, afin de parvenir à un traitement définitif et d’envisager l’objectif ultime, celui de la prévention de la PR.

The use of new technology for rheumatoid arthritis (RA) resulted in the detection of more than 30 genetic factors, four of which are definitely confirmed by the conjunction of independently replicated case-control studies and linkage studies. The allelic variant implicated is known only for HLA-DRB1 and PTPN22, the pathophysiological mechanism remaining unknown. These factors account for only half of the familial risk of RA. A new research direction is described: the investigation of susceptible individuals, in priority the close relatives of affected individuals. The aim is to uncover the multifactorial mechanism involving genetic and environmental factors, such as smoking, to lead to a definitive treatment and target the ultimate goal of preventing the disease.