Angiogenic response following renal ischemia reperfusion injury: new players

SummaryIschemia-reperfusion (IR) injury can negatively influence the short- and long-term outcomes of kidney transplantation because it promotes acute tubular necrosis and tissue scarring and activates innate alloimmunity. The adaptive responses to IR are centrally involved in reducing tissue damage but can also be deleterious when they activate programmed cell death and inflammation. The HIF-1α-mediated angiogenic responses following IR at early and late stages are complex and poorly understood. The early stages of IR seem to be associated with an antiangiogenic response, whereas the hypoxia that follows IR at later stages may activate angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and may be beneficial by stabilizing the microvasculature and favoring local blood supply. In addition to HIF-1α, new players in angiogenesis, including mTOR and the unfolded protein response, may lead to innovative therapeutic strategies for treating patients with ischemia- and reperfusion-associated tissue inflammation and organ dysfunction.

RésuméLes lésions d’ischémie-reperfusion peuvent altérer les résultats de la transplantation rénale à court et long terme par différents mécanismes liés à la survenue d’une nécrose tubulaire aigue, d’une fibrose tissulaire et à l’activation de l’immunité innée. La réponse immunitaire adaptative, qui vise essentiellement à restaurer l’intégrité tissulaire, peut en fait conduire à des effets délétères en activant la mort cellulaire programmée ou en déclenchant des cascades pro-inflammatoires.La réponse angiogénique médiée par le facteur HIF-1 α est un mécanisme complexe et méconnu. Lors la phase ischémique aigue, cette voie conduit à l’activation d’agents angiogéniques (comme le VEGF) associés à une stabilisation de la micro vascularisation rénale contribuant à lutter contre l’hypoxie tissulaire. Parallèlement, des acteurs nouvellement identifiés comme la protéine mTOR ou les protéines mal conformées pourraient permettre de définir de nouvelles stratégies thérapeutiques contre les lésions d’ischémie-reperfusion en transplantation rénale.