Voies de carcinogenèse et histoire naturelle des tumeurs de la voie excrétrice supérieure : état de l’art pour le rapport annuel de l’Association française d’urologie

RésuméObjectifDécrire l’histoire naturelle et les principaux mécanismes de la carcinogenèse des tumeurs de la voie excrétrice urinaire supérieure (TVES).Matériel et méthodesUne revue de la littérature sur Medline a été réalisée en considérant l’ensemble des articles répertoriés jusqu’en 2014 et en utilisant différentes combinaisons des mots clés suivant : carcinome urothélial ; clonalité ; carcinogenèse ; mutations ; instabilité chromosomique ; syndrome de Lynch ; polymorphisme génétique.RésultatsLe développement local des TVES est caractérisé par la multifocalité qui est liée à la coexistence d’une dispersion intraluminale avec implantation cellulaire et à un phénomène de cancérisation « par plage » de l’urothélium. La carcinogenèse des TVES et des tumeurs de vessie présente d’importantes bases communes dont l’implication de la mutation du proto-oncogène FGFR3 et du gène suppresseur de tumeur TP53 permettant de définir des profils mutationnels prédictifs de leur risque évolutif. Les autres mécanismes responsables du développement des TVES regroupent les modifications épigénétiques du génome cellulaire correspondant à la méthylation de certains promoteurs régulant l’activité génique et l’instabilité chromosomique avec notamment les délétions du chromosome 9. Plusieurs facteurs de risque génétiques spécifique au TVES en non établi dans les tumeurs de la vessie comme le syndrome de Lynch ou certains polymorphismes génétiques ont également été mis en évidence expliquant ainsi la susceptibilité de certains individus à développer ce type de tumeurs.ConclusionLa carcinogenèse des TVES reste un phénomène complexe dont certains aspects expliquent en partie leur histoire naturelle. En dépit de récents progrès dans le domaine de la recherche fondamentale, certains mécanismes de carcinogenèse des TVES demeurent aujourd’hui non élucidés et incompris.

SummaryObjectiveTo describe natural history and carcinogenesis of upper tract urothelial carcinoma (UTUC).MethodsA systematic review of the scientific literature was performed in the Medline database (Pubmed) using different associations of the following keywords: upper tract urothelial carcinoma; clonality; carcinogenesis; mutation; chromosomal instability; Lynch syndrome; genetic polymorphism.ResultsLocal development of UTUC is characterized by a highly prevalent multifocality that might be explained by the overlap of “field change” and “intraluminal seeding and implantation” theories. UTUC and bladder tumors share common carcinogenesis mechanisms such as mutations of FGFR3 and TP53 defining two distinct pathways of pathogenesis. Epigenetic alterations corresponding to the hypermethylation of different promoters regulating genes expression and chromosomal instability such as chromosome 9 deletions are also involved in UTUC carcinogenesis. Furthermore, specific genetic risk factors fro UTUC including Lynch syndrome and different polymorphisms might explain an individual susceptibility for developing these tumors.ConclusionsSignificant advances have been done in the field of basic research in UTUCs in recent years and have been of particular interest to provide better descriptions of their natural history. Despite these important findings however, some carcinogenic mechanisms remains not elucidated and unknown in the field of UTUC so far.