Protéome et cancer du sein

RésuméLes cancers du sein restent la première cause de mortalité féminine entre 35 et 55 ans. L'expression de nombreux gènes est altérée lors de la transformation cancéreuse et lors de la progression tumorale. Ces modifications génétiques et transcriptionnelles se traduisent par des altérations quantitatives et qualitatives des protéines présentes dans la tumeur, l'environnement péritumoral et les fluides biologiques. L'analyse protéomique permet l'étude globale des protéines et de leurs modifications post-traductionnelles. L'objectif de cette revue est de présenter les principales méthodes ainsi que les premiers résultats issus de travaux portant sur le cancer du sein. Différentes technologies de séparation, de comparaison et d'identification des protéines ont été appliquées à l'étude des tumeurs mammaires et des sérums de patientes atteintes d'un cancer du sein. Nous avons mis l'accent dans cette revue sur les études appliquées à la recherche de biomarqueurs circulants par l'emploi de la technologie des puces à protéines (SELDI-TOF MS ou Surface Enhanced laser Desorption Ionization Time-Of-Flight Mass Spectrometry). En cancérologie, il est possible d'explorer le protéome tumoral, qui vise à mieux classer les cancers et à comprendre la maladie dans sa globalité et le protéome circulant, plutôt dédié à la découverte de nouveaux marqueurs diagnostiques et/ou pronostiques. Des résultats préliminaires encourageants ont été obtenus notamment avec la caractérisation de signatures protéiques spécifiques et l'identification de nouveaux marqueurs circulants potentiels. Ce meilleur phénotypage des cancers mammaires ainsi que la mise en évidence de marqueurs circulants devraient engendrer des retombées cliniques importantes, notamment diagnostiques et pronostiques, voire thérapeutiques.

Breast cancer is the first cause of death between 35 and 55 years. Genetic alterations and modifications in gene expression are found during different steps of tumor progression. These changes are translated at the protein level where quantitative and qualitative modifications are found in tumor compared to normal samples. Similarly to studies aimed at deciphering transcriptional changes important in cancer, proteomic approaches allow the global and comparative study of proteins in normal and pathological samples. The objective of this article is to present common proteomic methods and to review the first published results concerning proteomics studies applied to breast cancer with an emphasis on reports obtained using the SELDI-TOF MS (Surface Enhanced Laser Desorption Ionization Time-Of-Flight Mass Spectrometry). In breast cancer, it is possible to explore the tumoral proteome and/or the blood derived proteome. The first studies are aimed at globally understanding the disease while the latter are aimed at discovering serum proteins or biomarkers useful for the early detection, diagnosis, prognosis and management of cancer. Promising results are obtained using these emerging methods and these novel biomarkers should be validated in the future and will have an important impact for the management of breast cancer patients.