Fibrose postopératoire : aspects physiopathologiques et perspectives thérapeutiques

RésuméLa fibrose postopératoire (FPO) est une rare séquelle localisée, classiquement irréversible, de la chirurgie dans de nombreux tissus et organes. Ce processus fibrotique pourrait-il à ce jour être réduit après une intervention médicamenteuse ? Une synthèse des aspects statiques et dynamiques du processus fibrotique sont décrits dans les aspects cliniques, histopathologiques et les régulations cellulaires et moléculaires. Schématiquement, sont décrits une phase préfibrotique inflammatoire chronique, une phase fibreuse constituée cellulaire, puis une phase de densification-remodelage matriciel. Les rôles respectifs et l’évolution au cours du temps, des protagonistes principaux tels que le myofibroblaste, la matrice extracellulaire et les facteurs de croissance (TGFβ1) sont précisés. La compréhension de ces mécanismes de la FPO semble permettre de proposer à ce jour une attitude pragmatique dérivée des connaissances thérapeutiques du domaine radio-induit : des anti-inflammatoires dans les poussées en phase préfibrotique, l’association de pentoxifylline–tocophérol (PE) en phase fibreuse constituée ou le pentoclo (PE–clodronate) en phase de fibronécrose évoluée. Des études randomisées sont nécessaires pour valider les résultats préliminaires de ces essais de phase II.

Postoperative fibrosis (POF) is a rare, localized, and irreversible delayed effect of surgery, described in numerous tissues and organs. Is this fibrotic process amenable to therapeutic intervention? A synthesis of various clinical and histopathological aspects, and of cellular and molecular process regulation is described. In summary, there exists a prefibrotic chronic inflammatory phase, a constituted and cellular phase, and lastly a matricial densification and remodelling phase. The respective phases and the roles played over time by the main protagonists, namely myofibroblasts, extracellular matrix and growth factor (TGFβ1) are clarified. Understanding the mechanism of POF leads logically to treatments derived from our knowledge of the treatment of radiation-induced fibrosis: anti-inflammatory drugs help in the prefibrotic phase, pentoxifylline–tocopherol combination (PE) in the organized fibrotic phase, and pentoclo (PE–clodronate) in the late fibronecrotic phase. Randomized trials are necessary to validate the preliminary results of phase II trials.