Étude de l’effet de la rHuEpo sur le stress oxydant à l’exercice

RésuméIntroductionL’érythropoïétine possède, à fortes doses, des propriétés antioxydantes et antiapoptotiques. Quel est l’impact de la prise d’Epo aux doses habituellement utilisées sur le stress oxydant à l’exercice ?Patients et méthodesTrente-six rats Wistar ont été répartis en quatre groupes : C (contrôles), CE (épuisés), T (traités), TE (traités et épuisés). Les groupes T et TE sont traités par Epo recombinante humaine (rhuEpo [EPREX®]) à la dose de 50 UI/kg trois fois par semaine pendant trois semaines. Les rats des groupes C et CE sont traités par sérum physiologique. Après une période d’habituation sur tapis roulant, les rats des groupes CE et TE subissent une épreuve d’effort à épuisement à 25 m/min avec une pente de 15 %. Nous avons mesuré l’activité NADPH oxydase musculaire, le taux des enzymes antioxydantes intraérythrocytaires (glutathion peroxydase [GPx] et superoxyde dismutase [SOD]) et les marqueurs de peroxydation lipidique plasmatiques (malondialdéhyde [MDA] et F2 isoprostanes [F2IsoP]).Synthèse des faitsLe traitement à l’EPO augmente l’hématocrite de 11,9 % (46,2 vs 55,1) sans augmenter le temps de course jusqu’à épuisement.. L’exercice augmente l’activité NADPH oxydase musculaire (p = 0,0245), augmente les taux d’isoprostanes plasmatique et l’activité GPx intraérythrocytaire (p = 0,0049) alors que le MDA plasmatique et l’activité SOD intraérythrocytaire ne sont pas modifiés. L’effet de l’exercice n’est pas modifié par la rhuEPO. L’activité NADPH oxydase musculaire tend à diminuer chez les rats traités.ConclusionNi l’EPO, ni l’augmentation des capacités de transport de l’oxygène qui en résulte n’ont d’effet sur les marqueurs sanguins de stress oxydant après un exercice à épuisement chez le rat. La quantité d’enzymes antioxydantes circulantes est toutefois augmentée.

SummaryIntroductionErythropoietin (EPO) is known to exert at high concentration antioxidative and antiapoptotic effects. Which is the effect of EPO administration at the usual doses on exercise-induced oxidative stress?Patients and methodsThirty-six Wistar rats were divided into four groups : C (controls), CE (exhausted), T (treated), TE (treated and exhausted). Groups T and TE were treated by human recombinant Epo (rhuEpo [EPREX®]) at a dose of 50 UI/kg three times a week during 6 weeks. The rats in groups C and CE were treated by saline. After a period of habituation on treadmill, rats of groups CE and TE performed an exercise-test until exhaustion at 25 m/min with a slope of 15 %. We measured NADPH oxidase activity in muscle, red cell antioxidant enzymes (Glutathion peroxydase [GPx] and superoxyde dismutase [SOD]) and markers of plasma lipid peroxydation (malondialdehyde [MDA] and F2 isoprostanes [F2IsoP]).Synthesis of factsEPO treatment increases hematocrit by 11.9 % (46.2 vs 55.1) without any increase in time of running until exhaustion. Exercise increases muscle NADPH oxidase activity (p = 0.0245), increases plasma isoprostanes and red cell GPx activity (p = 0.0049) while plasma MDA and red cell SOD are unchanged. The effect of exercise is not modified by rhuEpo.ConclusionWhile there is no evidence for an effect of either Epo, or the rise it elicits in O2 transfer, on blood markers of oxidant stress after exhausting exercice in rats, exercise increases the quantity of circulating antioxidant enzymes.