Neonatal transient hypophosphatemic hypercalciuric rickets in dizygous twins: A role for maternal alendronate therapy before pregnancy or antireflux medications?

SummaryBackgroundBisphosphonates (BP) are sometimes used in children and young women, but their use requires expertise and caution due to the relative lack of long-term efficacy and safety data.Clinical casesWe report on two dizygotic male twins with a past of mild prematurity who presented at the age of 2 months with moderate clinical craniotabes, hypophosphatemia, normal circulating calcium, severe hypercalciuria, and low parathyroid hormone levels. Following supplementation with oral phosphorus and native vitamin D, the clinical and biological abnormalities disappeared within 2 months. Since the twins were dizygotic and were identical in terms of clinical presentation and progression, the only likely explanation for these transient mineral abnormalities was prenatal or neonatal exposure to a toxic agent. Taking into account their medical past, two drugs were possibly involved: either oral alendronate that their mother had received before pregnancy for misdiagnosed osteoporosis or antireflux medications, or both.DiscussionWe believe that these two cases could correspond to the first description of a potential mother-to-fetus transmission of alendronate, inducing early and transient hypophosphatemic rickets, the clinical picture being worsened by the antireflux drugs impairing intestinal phosphate absorption. For pediatric rheumatologists, this raises the question of more clearly defining the indications for BP in female children and teenagers; for rheumatologists, this also demonstrates the importance of correctly diagnosing osteoporosis and not using BP off-label, especially in women of child-bearing age.

RésuméIntroductionLes biphosphonates (BP) sont parfois utilisés chez l’enfant et les femmes jeunes, mais leur utilisation nécessite expertise et prudence du fait de données limitées sur leur efficacité et leur sécurité à long terme.Cas cliniqueNous rapportons le cas de deux jumeaux nés avec une prématurité modérée qui ont présenté à l’âge de 2 mois un tableau de craniotabès modéré associé à hypophosphatémie, normocalcémie, hypercalciurie importante et un certain degré d’hypoparathyroïdie. Avec une supplémentation en phosphore et en vitamine D, les anomalies cliniques et biologiques ont disparu complètement en 2 mois. Comme les jumeaux étaient dizygotes, et comme leur présentation et leur évolution clinique avaient été complètement parallèles, l’hypothèse d’une exposition transitoire néonatale ou prénatale à un toxique était la plus probable pour expliquer le tableau. Deux agents ont été identifiés à l’interrogatoire : l’alendronate oral que la mère avait pris avant la grossesse pour une « ostéoporose », et les médicaments à visée anti-reflux (utilisés à doses habituelles), les deux pouvant être en cause séparément ou ensemble.DiscussionCes deux cas peuvent correspondre à la première description d’un passage transplacentaire de BP ayant des conséquences cliniques, dans un contexte de traitement anti-reflux pouvant limiter par ailleurs l’absorption intestinale de phosphore chez des anciens prématurés. Pour les rhumatologues pédiatres, cela pose la question d’une définition plus claire des indications de BP chez les jeunes filles ; pour les rhumatologues, cela pose la question des ostéoporoses mal diagnostiquées et sur-traitées par des BP, surtout chez les femmes jeunes encore en âge de procréer.