Acidurie L-2-hydroxyglutarique : à propos de 2 cas

RésuméL’acidurie L2-hydroxyglutarique est une maladie neuro-métabolique rare d’origine génétique. Elle se manifeste le plus souvent dans l’enfance par un retard mental, une ataxie cérébelleuse et une épilepsie. La macrocéphalie est présente dans la moitié des cas. Le diagnostic est à la fois clinique, biologique, radiologique et moléculaire. Certains traitements peuvent limiter l’évolutivité spontanée de la maladie. Nous rapportons l’observation de deux enfants non apparentés atteints de cette maladie. La présentation clinique neurologique avait conduit à réaliser une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale et une analyse des acides organiques urinaires orientant le diagnostic. L’analyse génétique a confirmé le diagnostic. Un traitement par riboflavine et L-carnitine a entraîné une amélioration partielle. Ces observations soulignent l’importance de l’IRM cérébrale pour évoquer ce diagnostic rare de macrocéphalie. L’analyse moléculaire permet de confirmer ce diagnostic et a également un intérêt pour interpréter l’efficacité partielle du traitement par riboflavine et L-carnitine, telle qu’elle a pu être observée dans nos observations.

SummaryL-2-hydroxyglutaric aciduria is a rare genetic neurometabolic disease. It occurs in childhood with mental retardation, cerebellar ataxia, and epilepsy. Macrocephaly is present in half of the cases. Diagnosis is based on clinical symptoms, biological and radiological findings, and molecular testing. Specific treatments can improve the spontaneous progression of the disease. We examined two independent patients who presented with L-2-hydroxyglutaric aciduria. Clinical presentation led to cerebral MRI and urinary organic acid chromatography. The genetic analysis confirmed the diagnosis. Under specific treatment, the progression of the disease was subsequently stopped. L-2-hydroxyglutaric aciduria shares common symptoms with other genetic and metabolic diseases. However, the association of a distinct phenotype and typical MRI abnormalities (such as a high signal in the subcortical white matter, pallidum, and dentate nuclei) should draw the clinician's attention to this diagnosis. It can easily be suspected with a simple urinary analysis and can then be confirmed by genetic testing. With this case report, we show the importance of genetic identification to begin treatment with riboflavin. Early detection of L-2-hydroxyglutaric aciduria based on MRI abnormalities can enable rapid initiation of treatment and prevent disease progression.