Successful treatment of neonatal atypical hemolytic uremic syndrome with C5 monoclonal antibody

SummaryHemolytic uremic syndrome (HUS) is rare in neonates. We report the case of atypical HUS (aHUS) revealed by neonatal seizures. This 18-day-old baby presented with repeated clonus of the left arm and eye deviation. Four days earlier, she had suffered from gastroenteritis (non-bloody diarrhea and vomiting without fever). Her work-up revealed hemolytic anemia (120 g/L), thrombocytopenia (78 g/L), and impaired renal function (serum creatinine = 102 μmol/L) compatible with the diagnosis of HUS. Levels of C3 and C4 in the serum were normal. Shiga-toxin in the stools as well as the IgM and IgG against Escherichia coli O157 were negative. ADAMTS 13 deficiency, inborn error of the cobalamin pathway, deficiency in the H and I protein, and factor H antibodies were excluded and we concluded in aHUS. Genetic screening of the alternative complement pathway was normal. Cerebral magnetic resonance imaging performed after 24 h and 1 week showed restricted diffusion areas with periventricular white matter ischemic-hemorrhagic lesions. Extensive infectious work-up was negative. Upon admission the baby received antiepileptic drugs and 2 days later C5 monoclonal antibody (eculizumab) and two transfusions of packed erythrocytes because the hemoglobin value had dropped to 55 g/L. The platelet value was minimal at 30 g/L. Renal function normalized in 48 h without dialysis and neurological examination was normal in 1 week. She was discharged from the hospital at day 10 with eculizumab perfusions (300 mg) planned every 3 weeks. After 24 months, she was relapse-free and seizure-free, with a normal neurological examination.

RésuméLe syndrome hémolytique et urémique (SHU) est rare en période néonatale. Nous rapportons le cas d’un nouveau-né de 18 jours ayant présenté un SHU atypique (aSHU) diagnostiqué dans un contexte de convulsions néonatales. Ce nouveau-né de 18 jours, en bonne santé, a été hospitalisé à la suite d’épisodes répétés de clonies du bras gauche associées à une déviation du regard de l’œil droit vers la gauche. Quatre jours avant, elle avait présenté une gastro-entérite avec diarrhée non sanglante et vomissements. Le bilan a mis en évidence une anémie hémolytique, une thrombopénie et une insuffisance rénale compatibles avec un SHU. Les taux de compléments C3 et C4 étaient normaux. La recherche de shiga-toxines s’est avérée négative, excluant le diagnostic d’un SHU typique. L’absence de déficit en ADAMTS 13 et d’une anomalie du métabolisme des cobalamines a fait poser le diagnostic de SHU atypique. Il n’y avait pas de déficit des protéines H et I ni d’anticorps anti-facteur H. L’analyse génétique de la voie alterne du complément s’est avérée normale. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale après 24 h a montré une restriction de la diffusion avec de multiples lésions ischémo-hémorragiques de la substance blanche périventriculaire. Dès son arrivée, l’enfant avait reçu un traitement par phénobarbital et au bout de 48 h un traitement par anticorps monoclonal anti-complément C5 (eculizumab) a été instauré. La fonction rénale s’est normalisée en 48 h et l’examen neurologique en 1 semaine. L’enfant a quitté l’hôpital après 10 jours sous eculizumab, administré par la suite toutes les 3 semaines.