La dyskératose congénitale : mise au point

RésuméLa dyskératose congénitale est une maladie génétique rare caractérisée par une anomalie de la maintenance des télomères dans les tissus à haut pouvoir proliférant. La triade diagnostique clinique associe une pigmentation cutanée, des leucoplasies des muqueuses et des dystrophies unguéales. Le tableau clinique est rarement complet à l’âge pédiatrique (les anomalies apparaissant habituellement entre l’âge de 5 et 10 ans) et d’autres formes cliniques telles que les syndromes de Hoyeraal-Hreidarsson et de Revesz peuvent être rencontrées. L’évolution peut se faire notamment vers un tableau d’aplasie médullaire (qui touche 86 % des malades), mais aussi vers des troubles pulmonaires ou hépatiques. Il existe également un risque accru de cancer. Le diagnostic est le plus souvent suspecté devant une aplasie médullaire d’allure constitutionnelle sans arguments cliniques ou biologiques en faveur du diagnostic d’anémie de Fanconi. L’étude de la longueur des télomères peut être un argument diagnostique supplémentaire en cas d’aplasie médullaire et peut inciter à rechercher les mutations des gènes connus. Actuellement 6 gènes (DKC1, TERT, TERC, NOLA2, NOLA3, TINF2) à l’origine de la maladie ont été identifiés. La transmission peut être autosomique récessive, autosomique dominante ou liée à l’X. Cependant, dans 50 % des cas, aucune des mutations connues n’est identifiée. Sur le plan thérapeutique, le traitement est soit symptomatique, soit il comporte des androgènes. La greffe de cellules souches hématopoïétiques peut être considérée dans certains cas.

SummaryDyskeratosis congenita is a rare inherited bone marrow failure characterized by excessively short telomeres in highly proliferative tissues. These abnormalities are due to disturbance of the telomere maintenance machinery. The clinical presentation is characterized by skin pigmentation, nail dystrophy, and mucosal leukoplakia. All these mucocutaneous features are rare in childhood: they usually appear between 5 and 10 years of age. In young children, the initial presentation can associate bone marrow failure and neurological or ocular problems: Hoyeraal-Hreidarsson and Revesz syndromes, respectively. Clinical progression of the disease can lead to aplastic anemia (86% of all patients) and to pulmonary or hepatic complications. These patients also have an increased risk of cancer. Diagnosis is often suspected on bone marrow failure with no clinical or biological abnormalities compatible with Fanconi anemia diagnosis. The telomere length study can be helpful for diagnosis in case of aplastic anemia in children before studying gene mutations. Until now, 6 genes (DKC1, TERT, TERC, NOLA2, NOLA3, TINF2) have been identified in dyskeratosis congenita. Transmission of the disease can be autosomal recessive, autosomal dominant, or X-linked. In half of the cases, the genetic abnormality is unknown. Treatment of DC has to be adapted to each patient, from symptomatic or androgenic treatment to hematopoietic stem cell transplantation.