Effet du NO inhalé sur le poumon et le cerveau en développement

RésuméDepuis l’aire du surfactant exogène et des corticostéroïdes anténataux, les nouveau-nés prématurés évoluent souvent vers une nouvelle forme clinicoradiologique de dysplasie bronchopulmonaire parfois en l’absence de pathologie respiratoire initiale sévère. Cette nouvelle forme de pathologie pulmonaire chronique est principalement liée à la simplification capillaire et alvéolaire du poumon en développement. De nombreuses études expérimentales ont démontré l’implication de la voie de signalisation du VEGF/NO dans la restauration d’une angiogenèse et d’une alvéolisation normales. Les études cliniques testant l’administration de NO en période postnatale immédiate n’ont pu démontrer l’efficacité clinique de cette stratégie thérapeutique et il reste difficile d’isoler une sous-population de grands prématurés pouvant bénéficier du NO inhalé. Certains essais tendent à montrer que ce traitement pourrait avoir un impact positif sur l’évolution neurologique à moyen terme des enfants traités même si les résultats sont contradictoires d’une étude à l’autre. Expérimentalement, le NO peut avoir des propriétés neuroprotectrices ou neurotoxiques en fonction de l’état redox de la cellule et du protocole expérimental utilisé. Récemment, il a été démontré que le NO inhalé pouvait avoir un impact important sur l’angiogenèse et la maturation cérébrale remettant en cause le dogme de l’effet purement local de ce traitement. Ainsi, le NO inhalé devrait rapidement bénéficier d’études translationnelles approfondies afin de juger de son innocuité à long terme sur le plan neurodéveloppemental et d’étudier son potentiel neuroprotecteur.

SummaryWith the advent of prenatal steroids, postnatal exogenous surfactant and less aggressive respiratory support, premature infants can develop chronic lung disease without even acute respiratory distress. This “new bronchopulmonary dysplasia” could be the result of impaired postnatal growth. Several experimental studies have suggested a possible role of the vascular endothelial growth factor/nitric oxide (VEGF/NO) pathway in restoring pulmonary angiogenesis and enhancing distal lung growth. The results of the clinical studies are, however, inconclusive, and it is currently unclear which subsets of premature infants might benefit from inhaled nitric oxide. Besides, severe intracranial haemorrhage and/or cystic periventricular leukomalacia may affect the most immature babies, many of whom are spared from severe initial respiratory disease. Recently, inhaled nitric oxide was shown to significantly decrease the incidence of these neurological events, and to improve the long-term outcome in a few clinical trials. At times neuroprotective, at times neurotoxic, nitric oxide is capable of divergent effects depending upon the extent of cerebral damage, the redox state of the cell, and the experimental model used. Recently, inhaled nitric oxide had recognized to have dramatic remote effects including angiogenesis and maturation on the developing brain in rodent pups. Therefore, the developmental consequences of inhaled NO should be further investigated to ensure its safety on the developing brain and to test its potential neurprotective effect.