Neuroblastome : intérêt des traitements anti-angiogéniques

RésuméL’émergence des thérapies moléculaires ciblées constitue une avancée majeure en oncologie car elles diffèrent des traitements classiques de chimiothérapie et de radiothérapie considérés comme peu spécifiques. Si la cellule cancéreuse reste la cible principale de ces agents thérapeutiques, la stratégie antiangiogénique constitue une nouvelle approche distincte visant les vaisseaux tumoraux. Ce concept est désormais reconnu pour le traitement de plusieurs tumeurs solides de l’adulte : l’anticorps anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) humain, le bevacizumab, ainsi que les inhibiteurs des récepteurs à tyrosine kinase du VEGF, le sunitinib et le sorafénib, ont récemment été approuvés par la Federal Food and Drug Administration (FDA) et la European Medicines Agency (EMEA) dans le traitement du cancer colorectal, le cancer rénal ainsi que le cancer du poumon non à petites cellules. D’autres agents antiangiogéniques sont en cours d’évaluation à l’échelle préclinique et clinique de phase I et II. Cependant, que savons-nous sur l’utilisation de ces traitements dans les tumeurs solides de l’enfant tels que les sarcomes, les tumeurs embryonnaires et les tumeurs neuronales ? De nombreux travaux ont montré que le neuroblastome était une tumeur dépendante de l’angiogénèse. Pourtant, il existe peu d’études cliniques évaluant ces agents dans le cadre de protocoles thérapeutiques. Nous rappelons ici les mécanismes d’angiogénèse décrits dans le neuroblastome ainsi que les résultats précliniques et cliniques d’agents antiangiogéniques dans cette tumeur. Ce travail démontre clairement que d’autres études cliniques sont nécessaires afin d’intégrer ces nouvelles substances prometteuses dans la stratégie thérapeutique du neuroblastome.

SummaryFocus on new drug development over the last few years has yielded new agents that differ from unspecific classical chemotherapeutics and ionizing radiation, while still targeting the cancer cell itself. Antiangiogenesis is a totally distinct approach targeting the tumor's blood vessels. This concept has now found its eligibility for the treatment of several adult solid tumors: the human antivascular endothelial growth factor (VEGF) antibody bevacizumab, as well as the VEGF receptor tyrosine kinase inhibitors, sunitinib and sorafinib, have recently been licensed by the US Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMEA) for the treatment of colorectal, renal, and lung cancer. Other antiangiogenic drugs are under preclinical and early clinical evaluation. However, what do we know of the use of these drugs in pediatric solid tumors, such as sarcomas and embryonal and neuronal tumors? For some time now, neuroblastoma has been shown to be dependent on angiogenesis. However, the first preclinical data on antiangiogenic drugs in neuroblastoma have not been published until recently, and clinical trials with antiangiogenic agents in neuroblastoma treatment protocols are scarce. This review adresses current knowledge on the important role and mechanisms of angiogenesis in neuroblastoma and summarizes available preclinical and clinical results of antiangiogenic agents used to treat neuroblastoma. Our review clearly demonstrates that clinical trials are urgently needed to bring forward promising antiangiogenesis concepts in neuroblastoma therapy.