Ataxie–télangiectasie : de la clinique à la physiopathologie

RésuméL'ataxie–télangiectasie (AT) est une maladie autosomique récessive rare. Elle comporte une triade clinique associant une ataxie, des télangiectasies oculocutanées et des infections sinopulmonaires à répétition. Une susceptibilité accrue aux néoplasies, un déficit immunitaire humoral et cellulaire, une instabilité chromosomique avec une radiosensibilité augmentée et un taux sérique élevé en alphafœtoprotéine complètent le tableau. L'AT est une maladie monogénique dont le gène situé en 11q22-23 a été cloné en 1995 et code pour la protéine ATM. Les expressions phénotypiques de ce gène sont multisystémiques. Cela témoigne de la multitude des fonctions de la protéine ATM qui s'exprime différemment selon l'organe cible. Son rôle en intranucléaire a été bien étudié au sein des lymphocytes ou des fibroblastes (contrôle du cycle cellulaire et intégrité du génome). Au sein de la cellule de Purkinje, la protéine ATM est intracytoplasmique et sert de transducteur de messages de cytoprotection.

Ataxia-telangiectasia (AT) is an autosomal recessive inherited disease caused by mutational inactivation of the ATM gene. It is a multisystemic disease, characterized by progressive neurological dysfunction, especially in the cerebellum, oculo-cutaneous telangiectasia, immunodeficiency, recurrent sino-pulmonary infections and high incidence of neoplasms. The responsible gene, ATM, encodes a large protein that belongs to a family of protein kinases with a phosphatidylinositol 3-kinase (Pi3K) domain. ATM is a key regulator of cell cycle checkpoints that causes DNA repair or apoptosis. Several studies report ATM function in target cells (such as neurons, fibroblast, endothelium, germ cells, lymphocytes). The pleiotropic phenotypes of AT reflect the multifaceted activities of ATM protein. In nucleus (lymphocytes, fibroblasts, germ cells) ATM is involved in regulation of cell-cycle checkpoints; in cytoplasm ATM regulates redox state (neurons).