Interleukin 8 Concentrations in Donor Bronchoalveolar Lavage: Impact on Primary Graft Failure in Double Lung Transplant

Background and ObjectiveThe purpose of this study was to determine concentrations of interleukin 8 (IL-8) in the bronchoalveolar lavage (BAL) fluid from donor lungs and assess the role of IL-8 levels in the development of primary graft failure.Patients and MethodsTwenty patients who received a double lung transplant were studied. A series of data, including BAL fluid concentrations of IL-8, were collected for the donors. Data collected for the recipients included arterial blood gases after 6, 24, and 48 hours, and intubation time. Patients with a ratio of PaO2 to the fraction of inspired oxygen (FiO2) of less than 300 during the first 48 hours were diagnosed with primary graft failure. IL-8 levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Associations between the donor variables and IL-8 concentrations were evaluated using the Spearman rank correlation coefficient (ρ) and the Mann-Whitney test for categorical and continuous variables, respectively. Logistic regression was used for multivariate analysis.ResultsFifteen of the 20 donors were men. The cause of brain death was trauma in 9 donors, 7 were smokers, 13 required inotropic support, and pathogens were isolated in the BAL fluid of 18. The median age was 35 years (interquartile range [IQR], 23.5-51.25 y), the median ventilation time was 1 day (IQR, 1-2 d), the median PaO2/FiO2 was 459.5 (IQR, 427-510.25), and the median IL-8 concentration in BAL fluid was 49.01 ng/L (IQR, 7.86-94.05 ng/mL).Ten of the recipients were men and the median age was 48.43 years (IQR, 25.4-56.81 y). The median ischemic time was 210 minutes (IQR, 176.25-228.75 min) for the first lung and 300 minutes (IQR, 273.75-333.73 min) for the second lung. The median PaO2/FiO2 ratio for the implant at 6, 14, and 48 hours was 329 (IQR, 190.25-435), 363.5 (IQR, 249-434.75), and 370.5 (IQR, 243.25-418.25), respectively. The median intubation time was 39.5 hours (IQR, 19.25-68.5 h) and the correlation with IL-8 values was positive: higher IL-8 concentrations in BAL fluid correlated with longer ventilation times (Spearman rank correlation, P=.007; ρ=0.583). Five patients developed primary graft failure; IL-8 concentrations were significantly higher in these patients than in those whose grafts did not fail (Mann-Whitney test, P=.003).ConclusionHigh IL-8 concentrations in donor BAL fluid lead to longer ventilation time in the recipients and favor the development of primary graft failure after lung transplant.

ResumenIntroducción y objetivoEl propósito del estudio es conocer el papel que las concentraciones de interleucina-8 (IL-8) en el lavado broncoalveolar (BAL) del donante pulmonar desempeñan en el desarrollo de la disfunción primaria del injerto pulmonar (DPIP).Pacientes y métodoSe ha analizado a 20 pacientes que recibieron un trasplante bipulmonar. Se recogió una serie de datos del donante, incluida la concentración de IL-8 en el BAL. Del receptor se registraron los valores gasométricos a las 6, 24 y 48 h del implante, así como el tiempo de intubación. Los pacientes con un cociente presión arterial de oxígeno (PaO2)/fracción inspiratoria de oxígeno (FiO2) inferior a 300 mmHg durante las primeras 48 h se clasificaron como pacientes que habían desarrollado DPIP. La determinación de IL-8 se realizó mediante enzimoinmunoanálisis. La posible asociación entre las variables de los donantes y las concentraciones de IL-8 se evaluó mediante la r de Spearman y el test de Mann-Whitney, según las variables fueran continuas o categóricas. En el análisis multivariante se utilizó la regresión logística.ResultadosDe los 20 donantes estudiados, 15 eran varones. En 9 la causa de la muerte cerebral fue traumática, 7 eran fumadores activos, 13 precisaron soporte inotrópico y en 18 se aislaron gérmenes en el BAL. La mediana de edad fue de 35 años (rango intercuartílico [RIC]: 23,5-51,25), el tiempo de ventilación asistida fue de un día (RIC: 1-2), el cociente PaO2/FiO2 fue 459,5 (RIC: 427-510,25) y la concentración de IL-8 obtenida en el BAL fue de 49,01 ng/l (RIC: 7,86-94,05).En cuanto a los receptores, 10 eran varones y la mediana de la edad fue de 48,43 años (RIC: 25,4-56,81). El tiempo de isquemia para el primer pulmón fue de 210 min (RIC: 176,25-228,75) y para el segundo, 300 min (RIC: 273,75-333,73). El cociente PaO2/FiO2 a las 6; 24, y 48 h del implante fue de 329 (RIC: 190,25-435), 363,5 (RIC: 249-434,75) y 370,5 (RIC: 243,25-418,25), respectivamente. El tiempo de intubación fue de 39,5 h (RIC: 19,25-68,5) y su correlación con los valores de IL-8 resultó positiva, ya que, cuanto mayor era la concentración de IL-8 en el BAL, más tiempo de ventilación asistida precisó el paciente (test de Spearman, p = 0,007; r = 0,583). Desarrollaron DPIP 5 pacientes, en los que la concentración de IL-8 fue significativamente mayor que en quienes no presentaron dicho cuadro clínico (test de Mann-Whitney, p = 0,003).ConclusiónLas concentraciones elevadas de IL-8 en el BAL del donante condicionan un mayor tiempo de ventilación asistida en el receptor de trasplante y favorecen el desarrollo de DPIP.