Autophagy and proinflammatory cytokine expression in the intestinal mucosa and mesenteric fat tissue of patients with Crohn's disease

BackgroundRecently, mesenteric fat has been proposed to play a role in the pathophysiol- ogy of Crohn's disease (CD), as fat hypertrophy is detected close to the affected intestinal area; however, there are few studies regarding autophagy and creeping fat tissue in CD.ObjectiveEvaluate autophagy-related proteins and proinflammatory cytokines in intestinal mucosa and mesenteric fat in patients with CD and controls.Patients and methodsTen patients with CD, eight with non-inflammatory disease who underwent surgery, and eight with normal ileocolonoscopy were studied. The expression of LC3-II, TNF-α and IL-23 was determined by immunoblot of protein extracts. In addition, total RNA of LC3 and Atg16-L1 were determined using RT-PCR.ResultsThe expression of LC3-II was significantly lower in the mesenteric tissue of CD when compared to controls (p < 0.05). In contrast, the intestinal mucosa of the CD group had higher levels of LC3-II (p < 0.05). However, mRNA expression of autophagy-related pro- teins was similar when compared to mesenteric fat groups. TNF-α and IL-23 expressions were higher in intestinal mucosa of CD than in control (p < 0.05).ConclusionThese findings suggest a defect in the autophagic activity of the creeping fat tissue in CD, which could be involved with the maintenance of the inflammatory process in the intestinal mucosa.

ResumoIntroduçãoRecentemente, tem se proposto que o tecido mesenterial possa participar da fisiopatologia da DC, uma vez que é notória a hipertrofia da gordura mesenterial próxima ao segmento intestinal afetado pela doença. Entretanto, há poucos estudos relacionando autofagia e tecido mesenterial na DC.ObjetivoAvaliar autofagia e citocinas na mucosa intestinal e no mesentério de pacientes com DC.Pacientes e métodosDez pacientes com DC, oito sem doença inflamatória intestinal que foram submetidos à cirurgia, e oito com ileocolonoscopia normal, foram estudados. As ex- pressões de LC3-II, TNF-α e IL-23 foram determinadas por imunoblot de extrato protéico total. Além disso, expressão gênica de LC3 e de Atg16-L1 foi realizada por RT-PCR.ResultadosA expressão de LC3-II foi significativamente menor no tecido mesenterial de pa- cientes com DC quando comparada à dos controles (p < 0,05); as amostras de tecido intes- tinal do grupo DC apresentaram maior expressão de LC3-II (p < 0,05). Entretanto, as expres- sões gênicas relacionadas à autofagia foram similares nos grupos de tecido mesenterial. Os níveis de TNF-α e de IL-23 foram maiores na mucosa intestinal do grupo CD (p < 0,05).ConclusãoEstes achados sugerem alteração da autofagia no mesentério na DC, o que pode estar envolvido com a manutenção da inflamação na mucosa intestinal.