Toxicodynetics in nordiazepam and oxazepam overdoses

SummaryObjectivesToxicodynetics aims at defining the time-course of major clinical events in drug overdose. We report the toxicodynetics in mono-intoxications with oxazepam and nordiazepam.MethodsCases of oxazepam or nordiazepam overdoses collected at the Paris poison control centre from 1999 to 2014 on the basis of self-report. A particular attention was paid to eliminate the concomitant alcohol or psychotropic co-ingestions. The toxicodynetic parameters were assessed as previously described. Results are expressed using 10-90 percentiles. In adults, the dose was normalized (TI, toxic Index) by dividing the supposed ingested dose by the maximal recommended dose.ResultsTwo hundred and fifty-one and 74 cases of oxazepam and nordiazepam poisonings were included, respectively. The Emax for oxazepam and nordiazepam were sleepiness or obtundation in 106 and 36 cases, respectively. Coma was used to qualify only one oxazepam overdose. The median delay in onset of the Emax was 1.5 h (0.33-15) in nordiazepam and 4 h (0.5-15) in oxazepam overdose. In both overdoses, the onset of Emax occurred on an “on-off” mode. In adults, the greatest TIs in nordiazepam and oxazepam overdoses were 45 and 26.7, respectively. The TI in the oxazepam-induced coma was 26.7, the largest dose.ConclusionData collected in PCC allow determining a number of toxicodynetic parameters. Toxicodynetics showed that nordiazepam is not a cause of coma even in large overdose while oxazepam causes coma only at a very high dose. Deep coma in nordiazepam overdose whatever the dose and deep coma in overdose with oxazepam involving TI less than 20 result from unrecognized drug-drug interaction.

RésuméObjectifsLa toxicodynétique définit l'évolution temporelle des manifestations cliniques essentielles lors d'une surdose. Nous rapportons les paramètres toxicodynétiques lors des mono-intoxications à l'oxazépam et au nordazépam.MéthodesLes cas de mono-intoxications à l'oxazépam et au nordazépam collectés au centre antipoison de Paris de 1999 à 2014. Une attention particulière a été portée pour éliminer la prise concomitante d'alcool ou d'autres médicaments psychotropes. Les paramètres toxicodynétiques ont été évalués comme décrit précédemment. Les résultats sont exprimés en percentiles (10-90 percentiles). Chez l'adulte, la dose a été normalisée (index de toxicité IT) en divisant la dose supposée ingérée par la dose maximale quotidienne recommandée.RésultatsDeux cent cinquante et un et 74 cas de mono-intoxications à l'oxazépam et au nordazépam ont été inclus, respectivement. L'Emax observé pour l'oxazépam et le nordazépam était somnolence/obnubilation survenant dans 106 et 36 cas, respectivement. Le terme de coma n'a été cité qu'une fois pour une overdose à l'oxazépam impliquant la plus forte dose (TI : 26,7). Le délai médian d'apparition de Emax (de mode on-off) était de 1,5 h (0,33-15) pour le nordiazepam et de 4 h (0,5-15) pour l'oxazépam. Les valeurs maximales d'IT étaient de 45 et 26,7 fois la dose recommandée pour le nordazépam et l'oxazépam. L'IT du patient ayant présenté un coma était le plus élevé de la cohorte, 26,7. Ce patient n'était pas traité par oxazépam.ConclusionLes données collectées dans un CAP permettent de déterminer un nombre important de paramètres toxicodynétiques. La toxicodynétique montre que le nordazépam, même à très forte dose, n'induit pas de coma. Seule une très forte dose d'oxazépam, avec un IT d'environ 27 induit un coma. Cette étude suggère qu'un coma profond au cours d'un surdosage par le nordazépam, quelle que soit la dose, et au cours d'un surdosage par l'oxazépam avec un IT inférieur ou égal à 20 résulte en fait d'une interaction médicamenteuse méconnue.