Aggravation paradoxale des tuberculoses acquises sous anti-TNFÂ : incidence et facteurs de risque de survenue d'un IRIS

RésuméObjectifsL'aggravation paradoxale de tuberculose (TB), un exemple de syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS), est un phénomène croissant que l'on observe désormais dans plusieurs contextes et récemment rapporté à l'arrêt de l'anti-tumor necrosis factor (TNF) chez les patients ayant développé une TB sous biothérapie. Afin de mieux reconnaître ce phénomène, nous avons analysé l'incidence et recherché les facteurs de risque favorisant la survenue de l'IRIS-TB chez les patients traités par anti-TNF.MéthodesÉtude cas-témoin portant sur des patients ayant développé une TB sous anti-TNF. Les cas d'IRIS, définis selon les critères ci-dessous, ont été appariés à deux témoins (TB sous anti-TNF sans IRIS). L'incidence de l'IRIS était calculée à partir du registre français Recherche sur les anti-TNF et Infections Opportunistes (RATIO). Les facteurs de risque de développer un IRIS étaient identifiés par régression logistique conditionnelle.RésultatsQuatorze patients traités par anti-TNF ont développé un IRIS-TB dans un délai médian de 45 jours [IQR 22-131] après instauration des anti-TB et de 110 jours [IQR 63-164] suivant la dernière injection d'anti-TNF. Chaque cas était apparié à deux témoins selon l'année du diagnostic de TB. Les facteurs de risque de survenue de l'IRIS étaient (odds ratio [IC95 %]) : une TB disséminée (11,4 [1,4-92,2], p = 0,03), des antécédents d'exposition au Mycobacterium tuberculosis (12,7 [1,6-103,0], p = 0,02) et la prise de corticoïdes au diagnostic de TB (4,6 [1,2-17,2], p = 0,02). L'incidence de l'IRIS dans le registre RATIO était de 7 %.ConclusionAprès interruption de la biothérapie, l'aggravation paradoxale de la TB liée aux anti-TNF était plus fréquente chez les patients atteints d'une forme disséminée de TB. Bien que son diagnostic reste difficile, les cliniciens doivent apprendre à détecter les signes évocateurs d'IRIS sachant que la prolongation du traitement anti-TB n'est pas nécessaire, alors que paradoxalement, la réintroduction d'un immunosuppresseur peut l'être.