Physiopathologie des artérites à cellules géantes

RésuméL'artérite à cellules géantes (ACG) et l'artérite de Takayasu sont deux vascularites granulomateuses affectant les vaisseaux de gros calibre dont la cause exacte n'est pas connue. Néanmoins, les mécanismes physiopathologiques impliqués au cours de l'ACG sont de mieux en mieux identifiés et ont permis l'émergence de nouvelles cibles thérapeutiques comme le blocage de la signalisation de l'interleukine-6 (IL-6). Le facteur déclenchant de ces vascularites n'est pas connu mais l'hypothèse, jamais confirmée à ce jour, d'un agent infectieux activant les cellules dendritiques de l'adventice est privilégiée. Cette activation de la réponse immunitaire innée permet le recrutement et l'activation des lymphocytes T CD4 qui se polarisent en lymphocytes Th1 et Th17. Par la suite, sont recrutés des lymphocytes T CD8 et des monocytes/macrophages qui vont amplifier la réponse inflammatoire locale et contribuer, avec les cellules résidentes de la paroi artérielle, à la destruction et au remodelage de la paroi artérielle conduisant in fine à l'occlusion de la lumière vasculaire à l'origine des complications ischémiques de ces pathologies. Cette revue décrit les récentes avancées dans la connaissance de la physiopathologie de l'ACG et les similitudes entre ACG et pseudopolyarthrite rhizomélique (PPR).

Giant cell arteritis (GCA) and Takayasu's arteritis (TA) are two granulomatous vasculitis affecting large arteries. Their exact pathogenesis is not fully understood but major progresses have been done last years, especially in the knowledge of the pathogenesis of GCA, thus providing new therapeutic targets like the inhibition of the interleukin-6 (IL-6) pathway. The trigger of these diseases is not clearly identified but it is thought that an infectious agent could activate and lead to the maturation of dendritic cells that are localized in the adventitia of arteries. Then, CD4 T cells are recruited and polarize into Th1 and Th17 cells that produce IFN-γ and IL-17, respectively. Following IFN-γ secretion, CD8 T cells and monocytes are recruited, monocytes differentiate into macrophages that form giant cells. With the contribution of resident cells, immune cells trigger the destruction and the remodeling of the arterial wall, thus leading to the progressive occlusion of the arterial lumen which is responsible for ischemic symptoms of GCA. In this paper, we review recent progresses in the knowledge of the pathogenesis of GCA with a particular focus on the links with polymyalgia rheumatica.