کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
6274017 | 1614811 | 2014 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
In vivo pharmacological characterization of AC-3933, a benzodiazepine receptor partial inverse agonist for the treatment of Alzheimer's disease
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
β-CCMBzRFG-7142ACh - آهInverse agonist - آگونیست معکوسAcetylcholine - استیل کولینElectroencephalogram - الکتروانسفالوگرافیAlzheimer’s disease - بیماری آلزایمرanalysis of variance - تحلیل واریانسANOVA - تحلیل واریانس Analysis of variancestandard error of the mean - خطای استاندارد میانگینCognitive function - عملکرد شناختیSEM - مدل معادلات ساختاری / میکروسکوپ الکترونی روبشیEEG - نوار مغزیGABAA receptor - گیرنده GABAA یا گیرنده گاباBenzodiazepine receptor - گیرنده بنزودیازپین
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
علوم اعصاب (عمومی)
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
GABAergic neurons are known to inhibit neural transduction and therefore negatively affect excitatory neural circuits in the brain. We have previously reported that 5-(3-methoxyphenyl)-3-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-one (AC-3933), a partial inverse agonist for the benzodiazepine receptor (BzR), reverses GABAergic inhibitory effect on cholinergic neurons, and thus enhances acetylcholine release from these neurons in rat hippocampal slices. In this study, we evaluated AC-3933 potential for the treatment of Alzheimer's disease, a disorder characterized by progressive decline mainly in cholinergic function. Oral administration of AC-3933 (0.01-0.03Â mg/kg) resulted in the amelioration of scopolamine-induced amnesia, as well as a shift in electroencephalogram (EEG) relative power characteristic of pro-cognitive cholinergic activators, such as donepezil. In addition, treatment with AC-3933 even at the high dose of 100Â mg/kg p.o. produced no seizure or anxiety, two major adverse effects of BzR inverse agonists developed in the past. These findings indicate that AC-3933 with its low risk for side effects may be useful in the treatment of Alzheimer's disease.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neuroscience - Volume 265, 18 April 2014, Pages 217-225
Journal: Neuroscience - Volume 265, 18 April 2014, Pages 217-225
نویسندگان
Y. Hatayama, T. Hashimoto, H. Kohayakawa, T. Kiyoshi, K. Nakamichi, T. Kinoshita, N. Yoshida,