کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
6369180 1623809 2016 11 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Feedback mechanisms control coexistence in a stem cell model of acute myeloid leukaemia
ترجمه فارسی عنوان
مکانیزم بازخورد کنترل همزیستی در مدل سلول های بنیادی لوسمی حاد میلوئید است
کلمات کلیدی
ترجمه چکیده
دینامیک سلول های بنیادی هماتوپاتی تنظیم کننده تولید سلول های سالم سلولی است و در طی لوسمی مختل می شود. مدل های رقابت از گونه های سلولی کمک می کند تا دینامیک سلول های بنیادی در محیط میکرو مغناطیسی (یا طاقچه) مغز استخوان را تشخیص دهد و تعیین کند که چگونه این پویایی ها بر پیشرفت لوسمی تاثیر می گذارد. در اینجا ما دو مدل برای هدف گیری لوسمی حاد میلوئید با تمرکز ویژه بر مکانیزم هایی که پروتئین از طریق بازخورد سیگنالینگ را کنترل می کنند، توسعه می دهیم. این درون مناطق پارامتر فضایی است که از همزیستی برخوردار است که اثرات رقابت بسیار ظریف است و نتیجه بالینی حداقل مشخص است. تجزیه و تحلیل حالت ثابتی و خطی، پارامترهایی را شناسایی می کند که اجازه می دهد همزیستی رخ دهد، و ما را قادر می سازد رفتار در نزدیکی نقاط بحرانی را مشخص کنیم. در جایی که بیانات تحلیلی دیگر آموزنده نیستند، ما به صورت آماری و فضای پارامتر نمونه بر یک منطقه همزیستی ادامه می دهیم. ما دریافتیم که میزان تکثیر و تمایز پرولترهای سالم کنترل کلیدی را برای همزیستی به ارمغان می آورد. ما همچنین نشان می دهیم که گنجاندن یک بازخورد نظارتی بر روی سلول های پیش از تولد، باعث افزایش میزان خونریزی سالم در هزینه های لوسمی می شود و این امر تا حدی تناقض آمیز است که در بازخوانی محدوده همزیستی، حساسیت سیستم را تحت سلطه یکی از جنبه های دیگر قرار می دهد.
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری علوم کشاورزی و بیولوژیک علوم کشاورزی و بیولوژیک (عمومی)
چکیده انگلیسی
Haematopoietic stem cell dynamics regulate healthy blood cell production and are disrupted during leukaemia. Competition models of cellular species help to elucidate stem cell dynamics in the bone marrow microenvironment (or niche), and to determine how these dynamics impact leukaemia progression. Here we develop two models that target acute myeloid leukaemia with particular focus on the mechanisms that control proliferation via feedback signalling. It is within regions of parameter space permissive of coexistence that the effects of competition are most subtle and the clinical outcome least certain. Steady state and linear stability analyses identify parameter regions that allow for coexistence to occur, and allow us to characterise behaviour near critical points. Where analytical expressions are no longer informative, we proceed statistically and sample parameter space over a coexistence region. We find that the rates of proliferation and differentiation of healthy progenitors exert key control over coexistence. We also show that inclusion of a regulatory feedback onto progenitor cells promotes healthy haematopoiesis at the expense of leukaemia, and that - somewhat paradoxically - within the coexistence region feedback increases the sensitivity of the system to dominance by one lineage over another.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Theoretical Biology - Volume 401, 21 July 2016, Pages 43-53
نویسندگان
, , ,