Comparative study on the reactivity of propargyl and alkynyl sulfides in palladium-catalyzed domino reactions

Three types of sulfides bearing a propargyl or an alkynyl moiety have been studied in cyclocarbopalladation/cross-coupling domino palladium-catalyzed sequences. The reactivity of different types of sulfured starting materials has been compared as well as the difference in behavior of these compounds depending on the type of cross coupling ending the domino sequence. It appeared that these cascades were constantly more efficient on the propargyl benzyl thioether. In addition, it has been demonstrated that domino sequences ending with Stille, Suzuki-Miyaura, or Mizoroki-Heck lead efficiently and selectively to the desired cyclized products. Notably, when the introduction of an alkyne is targeted at the end of the cascade, it appeared that the Sonogashira coupling leads every time to the desired cyclic product in the mixture with the product resulting from the direct coupling between the aryl moiety of the substrate and the alkyne used as partner. Finishing the domino sequence with a Stille coupling instead of a Sonogashira one allowed improving significantly the ratio of the mixture in favor of the desired cyclized compound.

ResumeDivers substrats de type thioéther portant une partie propargylique ou acétylénique ont été étudiés dans des séquences domino pallado-catalysées de type cyclocarbopalladation/couplage croisé. La comparaison des différents types de composés soufrés en termes de réactivité a été réalisée ainsi que celle des comportements de ces mêmes substrats en fonction du type de couplage croisé terminant la séquence domino. Il est apparu que ces cascades réactionnelles sont systématiquement plus efficaces sur un précurseur de type benzyle propargyle thioether. De plus, il a été constaté que les réactions domino se terminant par un couplage de Stille, de Suzuki-Miyaura ou de Mizoroki-Heck conduisaient toutes, de manière efficace et sélective, au composé cyclique soufré. De manière notable, lorsque l'objectif était d'introduire un alcyne en fin de séquence réactionnelle, il est apparu que le couplage de Sonogashira conduisait systématiquement à un mélange du produit cyclisé désiré avec le produit issu du couplage direct entre l'alcyne utilisé et la partie aromatique du substrat. En finissant la séquence domino avec un couplage de Stille, il a été possible d'améliorer de manière significative le ratio du mélange en faveur du produit cyclique désiré.