کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8473935 | 1550414 | 2016 | 34 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Probing the mechanism of cardiovascular drugs using a covalent levosimendan analog
ترجمه فارسی عنوان
بررسی مکانیسم داروهای قلب و عروق با استفاده از یک آنالوگ لواسی معدن کووالانتی
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
بیولوژی سلول
چکیده انگلیسی
One approach to improve contraction in the failing heart is the administration of calcium (Ca2Â +) sensitizers. Although it is known that levosimendan and other sensitizers bind to troponin C (cTnC), their in vivo mechanism is not fully understood. Based on levosimendan, we designed a covalent Ca2Â + sensitizer (i9) that targets C84 of cTnC and exchanged this complex into cardiac muscle. The NMR structure of the covalent complex showed that i9 binds deep in the hydrophobic pocket of cTnC. Despite slightly reducing troponin I affinity, i9 enhanced the Ca2Â + sensitivity of cardiac muscle. We conclude that i9 enhances Ca2Â + sensitivity by stabilizing the open conformation of cTnC. These findings provide new insights into the in vivo mechanism of Ca2Â + sensitization and demonstrate that directly targeting cTnC has significant potential in cardiovascular therapy.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Molecular and Cellular Cardiology - Volume 92, March 2016, Pages 174-184
Journal: Journal of Molecular and Cellular Cardiology - Volume 92, March 2016, Pages 174-184
نویسندگان
Sandra E. Pineda-Sanabria, Ian M. Robertson, Yin-Biao Sun, Malcolm Irving, Brian D. Sykes,