Perinatal and infantile hypophosphatasia: clinical features and treatment

L'hypophosphatasie (HPP) est une maladie héréditaire rare caractérisée par un défaut de minéralisation du squelette et dont le spectre de gravité est large. Les formes périnatales, létale ou non létale, sont associées à une atteinte respiratoire sévère dès la naissance, de possibles convulsions, une hypotrophie et une grande hypotonie. Le diagnostic est rapidement évoqué devant l'association de signes radiologiques typiques à une hypercalcémie avec hyperphosphorémie et à un taux de phosphatases alcalines (ALP) effondré. La forme infantile est définie par l'apparition des premiers signes avant 6 mois mais est pauci-symptomatique à la naissance. Elle doit être discutée devant des déformations précoces du pectus, des difficultés alimentaires, des infections respiratoires répétées, une hypercalcémie, voire la constitution précoce d'une craniosténose. Les signes radiologiques sont plus discrets, avec essentiellement des métaphyses irrégulières et une hypominéralisation généralisée. La prise en charge est d'abord symptomatique, adaptée aux symptômes, et assurée par une équipe multidisciplinaire, en lien avec les centres de référence experts pour cette pathologie. Elle est associée aujourd'hui à l'enzymothérapie recombinante (ERT), en cours de développement pour cette pathologie. L'évolution selon les degrés de sévérité et les différents types de prise en charge doit être évaluée à long terme, grâce à un suivi prospectif commun, afin de préciser le devenir médical et général de ces enfants à l'âge adulte.