کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10143092 | 1646136 | 2018 | 37 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
VAMP8, a vesicle-SNARE required for RAB37-mediated exocytosis, possesses a tumor metastasis suppressor function
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
TIRFSNAREsTIMP1VAMP8Conditional mediumExocytosis - اگزوسیتوزImmunofluorescence - ایمونوفلورسانسImmunohistochemistry - ایمونوهیستوشیمیIHC - ایمونوهیستوشیمیtissue inhibitor of metalloproteinases 1 - بازدارنده بافت متالوپروتئینازها 1Immunoprecipitation - تخریب ایمنیMetastasis - متاستاز prognosis - پیش شناخت بیماریtotal internal reflection fluorescence - کل فلورسنس بازتاب داخلی
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
تحقیقات سرطان
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
We previously identified a metastasis suppressor RAB37 small GTPase that regulated exocytosis of tissue inhibitor of metalloproteinases 1 (TIMP1) to suppress lung cancer metastasis. Here, we show that vesicle-associated membrane protein 8 (VAMP8), a v-SNARE (vesicle soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor activating protein receptor), interacts with RAB37 and drives the secretion of TIMP1 to inhibit tumor metastases. Confocal and total internal reflection fluorescence microscopic images demonstrated that VAMP8 co-localized with RAB37 and facilitated trafficking of RAB37-TIMP1 vesicles. Reconstitution experiments using tail-vein injection and lung-to-lung metastasis in mice showed that VAMP8 was essential for RAB37-regulated vesicle trafficking of TIMP1 to suppress cancer metastasis. Lung cancer patients with low VAMP8 showed distant metastasis, poor overall survival and progression-free survival. Importantly, multivariate Cox regression analysis indicated that patients with low VAMP8/low RAB37 expression profile showed significantly high risk of death (hazard ratioâ¯=â¯3.42, Pâ¯<â¯0.001) even after adjusting for tumor metastasis parameter. Our findings reveal that VAMP8 is a novel v-SNARE crucial for RAB37-mediated exocytic transport of TIMP1 to suppress lung tumor metastasis. VAMP8 possesses a tumor metastasis suppressor function with a prognostic value in lung cancer.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Cancer Letters - Volume 437, 28 November 2018, Pages 79-88
Journal: Cancer Letters - Volume 437, 28 November 2018, Pages 79-88
نویسندگان
Yu-Shiuan Wang, Hong-Tai Tzeng, Chung-Han Tsai, Hung-Chi Cheng, Wu-Wei Lai, Hsiao-Sheng Liu, Yi-Ching Wang,