کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10587633 | 981431 | 2013 | 6 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Chiral linkers to improve selectivity of double-headed neuronal nitric oxide synthase inhibitors
ترجمه فارسی عنوان
لینکدار های کریال برای بهبود انتخابی مهارکننده های سنتاز اکسید نیتریک عضلانی دو طرفه
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
نیتریک اکسید سنتاز، بازداری، مولکول های کریل، بازدارنده دو سر، کریستالوگرافی،
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
چکیده انگلیسی
To develop potent and selective nNOS inhibitors, new double-headed molecules with chiral linkers that derive from natural amino acids or their derivatives have been designed. The new structures contain two ether bonds, which greatly simplifies the synthesis and accelerates structure optimization. Inhibitor (R)-6b exhibits a potency of 32Â nM against nNOS and is 475 and 244 more selective for nNOS over eNOS and iNOS, respectively. Crystal structures show that the additional binding between the aminomethyl moiety of 6b and the two heme propionates in nNOS, but not eNOS, is the structural basis for its high selectivity. This work demonstrates the importance of stereochemistry in this class of molecules, which significantly influences the potency and selectivity of the inhibitors. The structure-activity information gathered here provides a guide for future structure optimization.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 20, 15 October 2013, Pages 5674-5679
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 20, 15 October 2013, Pages 5674-5679
نویسندگان
Qing Jing, Huiying Li, Georges Chreifi, Linda J. Roman, Pavel Martásek, Thomas L. Poulos, Richard B. Silverman,