کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10587770 | 981436 | 2013 | 6 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Structure-based design of novel dihydroisoquinoline BACE-1 inhibitors that do not engage the catalytic aspartates
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
The structure-activity relationship of a series of dihydroisoquinoline BACE-1 inhibitors is described. Application of structure-based design to screening hit 1 yielded sub-micromolar inhibitors. Replacement of the carboxylic acid of 1 was guided by X-ray crystallography, which allowed the replacement of a key water-mediated hydrogen bond. This work culminated in compounds such as 31, which possess good BACE-1 potency, excellent permeability and a low P-gp efflux ratio.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 7, 1 April 2013, Pages 2181-2186
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 7, 1 April 2013, Pages 2181-2186
نویسندگان
Simeon Bowers, Ying-zi Xu, Shendong Yuan, Gary D. Probst, Roy K. Hom, Wayman Chan, Andrei W. Konradi, Hing L. Sham, Yong L. Zhu, Paul Beroza, Hu Pan, Eric Brecht, Nanhua Yao, Julie Lougheed, Danny Tam, Zhao Ren, Lany Ruslim, Michael P. Bova,