کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10814794 | 1058407 | 2015 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
A single mutation in helix 8 enhances the angiotensin II type 1a receptor transport and signaling
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
PBSDMEMAT1ARGFPRASMCGSTAT2RAT1RGPCRERK1/2 - ERK1 / 2inositol phosphate - inositol فسفاتMAPK - MAPKDulbecco's modified Eagle's medium - Medal of Eagle اصلاح شده DulbeccoAngiotensin II - آنژیوتانسین دوAng II - دومRat aortic smooth muscle cell - سلول عضله صاف آئورت موشSignaling - سیگنالینگTrafficking - قاچاقPhosphate-buffered saline - محلول نمک فسفات با خاصیت بافریwild-type - نوع وحشیhemagglutinin - هماگلوتینینgreen fluorescent protein - پروتئین فلورسنت سبزmitogen-activated protein kinase - پروتئین کیناز فعال با mitogenextracellular signal-regulated kinase 1 and 2 - کیناز 1 و 2 تنظیم شده با سیگنال خارج سلولیglutathione S-transferase - گلوتاتیون S-ترانسفرازAngiotensin II receptor - گیرنده آنژیوتانسین IIG protein-coupled receptor - گیرندههای جفتشونده با پروتئین جی
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
The amphipathic helix 8 in the membrane-proximal C-terminus is a structurally conserved feature of class A seven transmembrane-spanning G protein-coupled receptors (GPCRs). Mutations of this helical motif often cause receptor misfolding, defective cell surface transport and dysfunction. Surprisingly, we demonstrated here that a single point mutation at Lys308 in helix 8 markedly enhanced the steady-state surface density of the angiotensin II type 1a receptor (AT1aR). Consistent with the enhanced cell surface expression, Lys308 mutation significantly augmented AT1aR-mediated mitogen-activated protein kinase ERK1/2 activation, inositol phosphate production, and vascular smooth muscle cell migration. This mutation also increased the overall expression of AT1aR without altering receptor degradation. More interestingly, Lys308 mutation abolished AT1aR interaction with β-COP, a component of COPI transport vesicles, and impaired AT1aR responsiveness to the inhibition of Rab6 GTPase involved in the Golgi-to-ER retrograde pathway. Furthermore, these functions of Lys308 were largely dependent on its positively charged property. These data reveal previously unappreciated functions of helix 8 and novel mechanisms governing the cell surface transport and function of AT1aR.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Cellular Signalling - Volume 27, Issue 12, December 2015, Pages 2371-2379
Journal: Cellular Signalling - Volume 27, Issue 12, December 2015, Pages 2371-2379
نویسندگان
Shu Zhu, Maoxiang Zhang, Jason E. Davis, William H. Wu, Kristen Surrao, Hong Wang, Guangyu Wu,