کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10833087 | 1065784 | 2014 | 7 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Valproic acid triggers increased mitochondrial biogenesis in POLG-deficient fibroblasts
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
HRPpolymerase γNEAACPEOPOLGVPAAHSPVDFFBSBSA - BSAcDNA - cDNAComplementary DNA - DNA تکمیلیMitochondrial DNA - DNA میتوکندریاbovine serum albumin - آلبومین سرم گاوnon-essential amino acids - اسید آمینه غیر ضروریValproic acid (VPA) - اسید والپرویک (VPA)minimal essential medium - حداقل وسایل ضروریpolyvinylidene difluoride - دی فلوئورید پلی وینیلیدینmtDNA - دیانای میتوکندریاییSANDO - ساندوfetal bovine serum - سرم جنین گاوToxicity - سمی بودنMEM - مامانMethylation - متیلاسیونMIRAS - میراسHorseradish peroxidase - پراکسیداز هوررادیش
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Here we studied the effect of VPA in fibroblasts of five patients carrying pathogenic mutations in the POLG gene. VPA administration caused a significant increase in the expression of POLG and several regulators of mitochondrial biogenesis. It was further supported by elevated mtDNA copy numbers. The effect of VPA on mitochondrial biogenesis was observed in both control and patient cell lines, but the capacity of mutant POLG to increase the expression of mitochondrial genes and to increase mtDNA copy numbers was less effective. No evidence of substantive differences in DNA methylation across the genome was observed between POLG mutated patients and controls. Given the marked perturbation of gene expression observed in the cell lines studied, we conclude that altered DNA methylation is unlikely to make a major contribution to POLG-mediated VPA toxicity. Our data provide experimental evidence that VPA triggers increased mitochondrial biogenesis by altering the expression of several mitochondrial genes; however, the capacity of POLG-deficient liver cells to address the increased metabolic rate caused by VPA administration is significantly impaired.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Molecular Genetics and Metabolism - Volume 112, Issue 1, May 2014, Pages 57-63
Journal: Molecular Genetics and Metabolism - Volume 112, Issue 1, May 2014, Pages 57-63
نویسندگان
Kamil S. Sitarz, Hannah R. Elliott, Betül S. Karaman, Caroline Relton, Patrick F. Chinnery, Rita Horvath,