A threshold model for the susceptibility to transfusion-related acute lung injury

Transfusion-related acute lung injury (TRALI) is a serious, often life-threatening pulmonary transfusion reaction characterized by non-cardiogenic lung oedema, hypoxemia and respiratory distress in temporal association with blood transfusion. The critical mechanism in TRALI is the sudden increase in permeability of the pulmonary endothelium and the subsequent, often extensive shift of fluid into the alveolae. The rapid clinical recovery seen in most patients makes it likely that this is a temporary phenomenon. Reactive oxygen species released by neutrophils or other cells are attractive candidate mediators of this process. There is experimental and clinical evidence that several pathways can induce barrier breakdown in TRALI, a concept known as the threshold model of TRALI. Surprisingly, neutrophils may not always be required. Other cells may play a role as multipliers or attenuators of TRALI, depending on recipient-related and transfusion-related factors involved. This review will summarize recent findings on pathophysiology, with a focus on newly discovered or disenchanted recipient-related and transfusion-related risk factors for TRALI and will present the threshold model of TRALI as a unifying concept on how TRALI develops.

RésuméL’œdème pulmonaire lésionnel post-transfusionnel, le transfusion-related acute lung injury (TRALI), est une réaction transfusionnelle sévère, mettant souvent en jeu la vie du malade, caractérisée par un œdème pulmonaire non cardiogénique, une hypoxémie et une détresse respiratoire associés dans le temps avec une transfusion sanguine. Le mécanisme central en est l’accroissement soudain de la perméabilité de l’endothélium pulmonaire dont découle une fuite extensive de liquide vers les alvéoles pulmonaires. La récupération clinique rapide, observée chez la plupart des patients, oriente vers un phénomène transitoire. Les dérivés réactifs de l’oxygène libérés par les neutrophiles ou par d’autres cellules constituent des candidats médiateurs attractifs de ce processus. Il existe des preuves expérimentales et cliniques que plusieurs voies physiopathologiques peuvent opérer, dans le TRALI, pour induire la rupture de cette barrière, cela a conduit à un concept connu comme le modèle du seuil de déclenchement. Il est surprenant de constater que les neutrophiles pourraient ne pas être constamment nécessaires. D’autres cellules pourraient, selon des facteurs pouvant dépendre du receveur ou de la transfusion elle-même, jouer un rôle amplificateur ou atténuateur dans la survenue du TRALI. Cette revue se concentrera sur les progrès récents concernant la physiopathologie du TRALI, certains facteurs de risques, associés au receveur ou à la transfusion, récemment mis en exergue ou contestés, cela nous conduira à présenter le modèle du seuil de déclenchement comme un concept unificateur du mécanisme de développement d’un TRALI.