Pemphigus and HLA in Morocco

Purpose of studyPemphigus is a group of autoimmune bullous dermatosis diseases characterized by autoantibodies against keratinocyte adhesion molecule. A significant association with HLA class II genes, particularly DR4 and DR14 has been described in many ethnic groups and countries. We have investigated, for the first time in Morocco the relationship between different pemphigus subtypes and HLA genes.Patients and methodsFifty-two unrelated patients were compared to 178 healthy controls matched by age, sex and ethnic origin. HLA typing was performed by standard complement dependent microlymphocytotoxic method for class I and by sequence-specific primer amplification method for class II.ResultsNo significant association was observed with any of the HLA-A or -B antigens. Generic typing showed a significant increase of DRB1*04 (p = 0.002), DRB1*14 (p = 0.003) and DQB1*03 (p = 0.02) allele frequencies and significant decrease of DRB1*15 (p < 0.0001) and DQB1*06 (p = 0.01) allele frequencies. HLA-DRB1*15–DQB1*06 haplotype seems to confer a protective effect in our population while DRB1*04–DQB1*03 and DRB1*14–DQB1*05 haplotypes induced susceptibility to the disease.ConclusionTaken together, our results confirmed the genetic predisposition to pemphigus. However, genetic factors are not sufficient to explain the high prevalence of pemphigus observed in the Moroccan population since alleles of susceptibility were similar to those commonly described in other populations throughout the world.

RésuméBut de l’étudeLe pemphigus est un groupe de maladies bulleuses auto-immunes caractérisées par la présence d’autoanticorps dirigés contre les molécules d’adhésion des kératinocytes. Une association significative avec les gènes HLA de classe II, en particulier DR4 et DR14, a été décrite dans différents groupes ethniques et différents pays. Nous avons étudié, pour la première fois au Maroc, l’association des gènes HLA avec différents sous-types de pemphigus.Patients et méthodesCinquante-deux patients ont été comparés avec 178 témoins sains, sans aucun lien de parenté, appariés en sexe, âge et origine ethnique. Le typage HLA a été réalisé par lymphocytotoxicité dépendante du complément pour la classe I et par amplification moléculaire en présence d’amorces spécifiques pour la classe II.RésultatsAucune association significative avec les antigènes HLA-A ou -B n’a été observée. Les résultats montrent une augmentation significative de la fréquence des allèles DRB1*04 (p = 0,002), DRB1*14 (p = 0,003) et DQB1*03 (p = 0,02) et une baisse significative de la fréquence des allèles DRB1*15 (p < 0,0001) et DQB1*06 (p = 0,01). L’haplotype HLA-DRB1*15–DQB1*06 semble conférer un effet protecteur dans notre population alors que les haplotypes DRB1*04–DQB1*03 et DRB1*14–DQB1*05 induisent au contraire une susceptibilité à la maladie.ConclusionNos résultats confirment l’existence d’une prédisposition génétique au pemphigus. Cependant, les facteurs génétiques ne suffisent pas à expliquer la prévalence élevée de la maladie au Maroc, puisque les allèles de susceptibilité retrouvés sont communs à d’autres populations dans le monde.