Screening of a library of hemisalen ligands in asymmetric H-transfer: Reduction of aromatic ketones in water

A library of chiral hemisalen ligands (30) was realized. The ligands were synthesized by the condensation of salicylaldehyde derivatives with amino-alcohols (amino-indanol or substituted amino-ethanol) and characterized. These ligands associated with ruthenium (II) precursors were tested on the asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of aromatic ketones by sodium formate in water. The different substituent pattern on the ligand (electronic and hindrance effects on different positions) as well as the ruthenium precursor were investigated. The best compromise in terms of conversion and chiral induction led to the complex [RuCl2(mesitylene)]2 coordinated to (1S,2R)-1-((E)-(3-(dimethyl(phenyl)silyl)-2-hydroxy-5-methoxy benzylidene) amino)-2,3-dihydro-1H-inden-2-ol (L25). It reduces acetophenone in 95% yield and 91% ee in 18 h at 30 °C.

RésuméUne librairie de 30 ligands chiraux de type hemisalen est synthétisée. Les ligands sont préparés par condensation de dérivés de l’aldéhyde salicylique avec des amino alcools (amino-indanol ou un amino éthanol substitué). Ces ligands sont associés à des précurseurs de ruthénium (II) et testés dans la réduction de cétones aromatiques par transfert asymétrique d’hydrure (TAH) en présence de formiate de sodium dans l’eau. L’influence des facteurs stéreoélectroniques ainsi que les précurseurs de ruthénium sont étudiés. Le meilleur compromis en termes de conversion et d’induction asymétrique est réalisé avec le complexe [RuCl2(mesitylene)]2 : coordiné au ligand (1S,2R)-1-((E)-(3-(dimethyl(phenyl)silyl)-2-hydroxy-5-methoxy benzylidene)amino)-2,3-dihydro-1H-inden-2-ol (L25), il réduit l’acétophénone avec 95 % de rendement et 91 % ee en 18 h à 30 °C.

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