Human and bovine respiratory syncytial virus vaccine research and development

Human (HRSV) and bovine (BRSV) respiratory syncytial viruses (RSV) are two closely related viruses, which are the most important causative agents of respiratory tract infections of young children and calves, respectively. BRSV vaccines have been available for nearly 2 decades. They probably have reduced the prevalence of RSV infection but their efficacy needs improvement. In contrast, despite decades of research, there is no currently licensed vaccine for the prevention of HRSV disease. Development of a HRSV vaccine for infants has been hindered by the lack of a relevant animal model that develops disease, the need to immunize immunologically immature young infants, the difficulty for live vaccines to find the right balance between attenuation and immunogenicity, and the risk of vaccine-associated disease. During the past 15 years, intensive research into a HRSV vaccine has yielded vaccine candidates, which have been evaluated in animal models and, for some of them, in clinical trials in humans. Recent formulations have focused on subunit vaccines with specific CD4+ Th-1 immune response-activating adjuvants and on genetically engineered live attenuated vaccines. It is likely that different HRSV vaccines and/or combinations of vaccines used sequentially will be needed for the various populations at risk. This review discusses the recent advances in RSV vaccine development.

RésuméLes virus respiratoires syncytial humain (HRSV) et bovin (BRSV) sont des agents pathogènes étroitement apparentés, respectivement responsables d’affections de l’appareil respiratoire chez les jeunes enfants et chez les veaux. Des vaccins contre le BRSV sont commercialisés depuis deux décennies et ont probablement permis de limiter la prévalence de l’infection. Leur efficacité doit cependant être améliorée. La situation est différente pour le HRSV puisqu’ aucun vaccin n’est actuellement disponible sur le marché, malgré de nombreuses recherches. La vaccination contre le HRSV se heurte à plusieurs difficultés, à savoir l’absence de modèle animal d’infection qui reproduise la pathologie chez l’enfant, la nécessité de vacciner de jeunes enfants dont le système immunitaire n’est pas totalement fonctionnel, la difficulté d’obtenir des vaccins vivants présentant un compromis efficace entre atténuation et immunogénicité et les défauts d’innocuité de certains vaccins. Pendant ces 15 dernières années, des efforts intensifs de recherche ont permis de développer de nouveaux candidats qui ont été évalués dans des modèles animaux et, pour certains, chez l’homme. Les recherches se sont concentrées sur la production de vaccins sous-unitaires avec des adjuvants orientant la réponse cellulaire T CD4+ vers une réponse de type Th-1 et sur des vaccins vivants atténués construits par génie génétique. Les stratégies vaccinales visent à l’utilisation prochaine de différents vaccins en fonction de la population à risque et/ou des combinaisons séquentielles de vaccins de différents types. Cette revue fait la synthèse des avancées récentes en terme de nouveaux vaccins contre le BRSV et le HRSV.