Understanding HIV infection for the design of a therapeutic vaccine. Part II: Vaccination strategies for HIV

L'infection par le VIH provoque une perte graduelle des cellules T CD4, compromettant la compétence immunitaire et aboutissant au SIDA. Un traitement efficace avec combinaison d'antirétroviraux (cART) diminue le taux viral plasmatique sous le seuil de détection, sans pour autant éliminer le virus complètement de l'organisme. Cependant, le succès en demi-teinte du cART s'explique par le coût onéreux des traitements, qui doivent être dispensés à vie, la toxicité cumulative des drogues et l'activation chronique du système immunitaire, augmentant les risques de comorbidités, cela même sans réplication virale détectable. Ainsi, il est crucial de développer des stratégies thérapeutiques alternatives au cART. L'immunothérapie, ou vaccination thérapeutique, a pour objectif d'augmenter l'immunité existante contre le VIH et/ou d'induire une immunité première. Ces réponses immunitaires devraient fournir une cure fonctionnelle en supprimant la réplication virale et en enrayant la progression de la maladie en absence de cART. Cependant, nos lacunes de connaissance sur les réponses immunitaires qui contrôlent la réplication du VIH et des mécanismes par lesquels elles sont induites et détectées, mettent un frein au développement d'un vaccin contre le VIH. Cette revue décrit dans un premier temps la structure du VIH, la réplication virale et l'évolution clinique après infection par le VIH. Les réponses immunitaires innées et adaptives contre le VIH sont contrées par l'activation généralisée, l'épuisement du système immunitaire et l'échappement du virus à l'immunité spécifique. Les modalités de prévention et de thérapie antirétrovirale sont également traitées brièvement. Ensuite, une vue d'ensemble approfondie des stratégies de vaccination thérapeutique contre le VIH est détaillée, ainsi qu'une discussion sur le choix de l'immunogène et les stratégies d'administration.