Drug-induced Depression: a Case/Non Case Study in the French Pharmacovigilance Database

La dépression est une pathologie complexe, aux signes cliniques hétérogènes et dont les mécanismes neurobiologiques restent encore mal connus. Les médicaments peuvent être à l'origine de dépression mais pour beaucoup d'entre eux, les données sont controversées. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'association entre les médicaments et les notifications de dépression. Nous avons utilisé la méthode cas/non-cas dans la banque nationale de pharmacovigilance (BNPV) afin d'identifier les médicaments associés à la survenue de dépression. Les cas étaient les notifications de dépression enregistrées dans la BNPV entre janvier 2007 et décembre 2011. Les non-cas correspondaient à toutes les autres notifications enregistrées pendant la même période. Les données étaient exprimées par un reporting odds ratio (ROR) avec son intervalle de confiance à 95 %. Sur les 114 692 notifications enregistrées dans la BNPV au cours de la période d'étude, nous avons identifié 474 cas de dépression. Pour la majorité des patients, ils étaient considérés comme non graves (56 %) et l'évolution était favorable (64 %). Des ROR significatifs étaient retrouvés pour des anti-épileptiques (topiramate, lévétiracétam), des anti-infectieux et notamment des antirétroviraux (éfavirenz, emtricitabine, ténofovir, étravirine, raltégravir), des interférons et d'autres molécules incluant l'isotrétinoïne, le méthylphénidate, l'oxybate de sodium, la varénicline, le montélukast, la flunarizine, l'adalimumab et l'anastrozole. En tenant compte des limites liées à la méthodologie, cette étude a décrit des associations avec principalement des médicaments attendus appartenant à des classes thérapeutiques diverses mais il a également été retrouvé un signal avec certains antirétroviraux. A l'inverse, nous n'avons pas retrouvé les associations précédemment décrites avec des médicaments cardiovasculaires ou antipaludéens. Pour la plupart des médicaments, un ou plusieurs mécanismes ont été retrouvés pour expliquer ces effets dépressogènes. Même si ces associations nécessitent d'être confirmées par des études prospectives, des précautions sont nécessaires pour de nombreux médicaments afin de détecter précocement des symptômes dépressifs.