Sortilin and the risk of cardiovascular disease

O nível plasmático de c-LDL constitui um determinante chave para o risco de doença cardiovascular, razão pela qual muitos estudos têm procurado elucidar as vias que regulam o seu metabolismo. As novas técnicas de sequenciação de última geração permitiram identificar um forte sinal de associação entre o locus 1p13 e o risco de doença cardiovascular causada por alteração dos níveis de LDL no plasma. Como seria de esperar para um fenótipo complexo, os efeitos da variação nesse locus são apenas moderados, ainda assim, o conhecimento da associação foi de grande importância uma vez que conduziu à descoberta de uma nova via metabólica reguladora dos níveis de colesterol no plasma. Para tal, foram fundamentais os trabalhos efetuados por três equipas independentes, que ao procurarem esclarecer as bases biológicas da associação em causa conseguiram provar que o gene SORT1, codificador da sortilina, era o gene do locus 1p13 implicado no metabolismo das LDL. SORT1 foi o primeiro dos genes identificados como determinantes dos níveis plasmáticos de LDL a ser alvo de avaliação mecanística e embora cada uma das equipas recorresse a metodologias experimentais diferentes, mas igualmente apropriadas face à questão em investigação, os resultados que obtiveram foram contraditórios em alguns aspetos. Neste trabalho, revemos o caminho percorrido até à descoberta da nova via que relaciona a sortilina com os níveis plasmáticos de LDL e com o risco de enfarte do miocárdio. Ainda por esclarecer permanece o mecanismo regulador dessa ligação, mas a sua descoberta sugere novos alvos terapêuticos até há bem pouco tempo desconhecidos.