Agents anti-TNFα et sarcoïdose

RésuméLe TNFα est impliqué dans la physiopathologie de la sarcoïdose du fait de la forte production de TNFα par les macrophages alvéolaires et du rôle de cette cytokine dans la formation et le développement du granulome épithélioïde. Les agents anti-TNFα ont été essayés dans des sarcoïdoses réfractaires aux corticoïdes et/ou aux immunosuppresseurs. La plupart des données disponibles portent sur des cas cliniques isolés ou de petites séries de patients, avec des résultats globalement favorables pour les anticorps monoclonaux. Deux essais contrôlés, randomisés et en double insu ont évalué l’efficacité de l’infliximab dans les formes pulmonaires et extrapulmonaires de sarcoïdose, montrant une amélioration significative des atteintes extrapulmonaires dans le groupe infliximab comparativement au placebo. Pour l’atteinte pulmonaire, les résultats ne permettent pas de retenir un effet cliniquement significatif de l’infliximab. Deux essais contrôlés ont démontré l’inefficacité de l’étanercept sur les atteintes ophtalmologiques et respiratoires de la sarcoïdose. La survenue paradoxale d’une authentique sarcoïdose a été rapportée récemment chez des sujets traités par anti-TNFα pour un rhumatisme inflammatoire chronique. Nous en avons recensé 28 cas publiés, dont 16 sous étanercept, huit sous infliximab et quatre sous adalimumab. Bien que l’on ne puisse exclure la prépondérance de l’étanercept par rapport aux anticorps monoclonaux dans la survenue de ces sarcoïdoses paradoxales, il semble plutôt s’agir d’un effet classe des anti-TNFα. Celui-ci fait probablement intervenir un déséquilibre dans la balance des cytokines et doit être maintenant connu du clinicien.

Increased production of TNFα by alveolar macrophages and involvement of TNFα in granuloma formation suggest that this cytokine is involved in the pathophysiology of sarcoidosis. The three available TNFα blocking agents have been tested in sarcoidosis refractory to corticosteroids or immunosuppressive drugs. Data are available from isolated case reports or limited series of patients treated in open label trials with favourable issue with anti-TNFα monoclonal antibodies. Two randomized placebo controlled studies evaluated the efficacy of infliximab in pulmonary and extra-pulmonary sarcoidosis, showing that infliximab improves significantly extra-pulmonary disease. There is no significant difference between infliximab and placebo in the treatment of pulmonary manifestations. Etanercept showed no efficacy for treating ocular sarcoidosis in a controlled trial and for pulmonary disease in an open label trial. Paradoxical cases of proven sarcoidosis have been reported in patients receiving anti-TNFα agents for chronic inflammatory rheumatic diseases. A literature review identified 28 cases, including 16 with etanercept, eight with infliximab and four with adalimumab. Although these cases were mainly reported with etanercept, paradoxical sarcoidosis has been reported with the three available anti-TNFα agents, suggesting a class effect. Changes in the cytokine balance may be involved in these cases of induced sarcoidosis, which must be known by the clinician.