Existe-t-il une action antifibrosante spécifique des immunosuppresseurs utilisés pour traiter la sclérodermie systémique ?

RésuméLa meilleure connaissance des mécanismes pathogéniques de la fibrose tissulaire, notamment du rôle central des composants de la matrice extracellulaire (MEC), éclaire d’un jour nouveau l’utilisation d’immunosuppresseurs dans le traitement de la sclérodermie systémique (ScS). Nous présentons ici les travaux expérimentaux récents démontrant les propriétés antifibrosantes spécifiques de certains immunosuppresseurs, indépendamment de leur action immunosuppressive, en regard des résultats cliniques observés chez les patients traités pour ScS sévère. L’identification des mécanismes moléculaires à l’origine des effets de certains immunosuppresseurs (rapamycine et mycophénolate mofétil [MMF]) sur les fonctions fibroblastiques devraient permettre d’identifier des substances de choix dans le traitement de la ScS.

Better understanding of the pathogenesis of tissue fibrosis, and especially the pivotal role of the extracellular matrix components, shed new light on the use of several immunosuppressive drugs to treat systemic sclerosis. We review the recent experimental data demonstrating the specific antifibrotic effect of several immunosuppressive drugs, independent of their immunosuppressive action, in light of the clinical results obtained when treating severe systemic sclerosis patients. Refined analysis of the molecular mechanisms underlying the direct antifibrotic effects of these immunosuppressive drugs (rapamycin and mycophenolate mofetil) will contribute to improve the therapeutic strategy in systemic sclerosis patients.