Physiopathologie de la maladie de Behçet

RésuméBien que l’étiopathogénie de la maladie de Behçet (MB) demeure inexpliquée, de nouvelles données suggèrent que la réaction inflammatoire au cours de la MB résulte d’une perturbation de l’homéostasie de la réponse immunitaire innée et adaptative chez des individus génétiquement prédisposés. Il en découle une activation des lymphocytes T au niveau du sang périphérique et des sites inflammatoires. À ce jour, HLA-B51 demeure le principal facteur de susceptibilité génétique. Les études génomiques récentes ont confirmé cette donnée et ont permis de mettre en évidence de nouveaux gènes de susceptibilité (IL-10, IL-23R, IL-12RB2). Un agent infectieux bactérien pourrait déclencher la maladie par une réponse anormale des cellules T vis-à-vis des HSP (heat shock proteins) bactériennes provoquant secondairement, par réactivité croisée, la prolifération de cellules T auto-réactives vis-à-vis des HSP humaines. Différents agents infectieux ont été étudiés, et il en ressort que Streptococcus sanguis serait l’agent pathogène le plus incriminé. Récemment, il a été démontré un déséquilibre des lymphocytes T consistant en l’expansion des Th1 et Th17 et une diminution des lymphocytes T régulateurs (Treg). Les cytokines de type IL-17, IL-23 et IL-21 jouent un rôle déterminant. Les principales cellules impliquées dans l’inflammation au cours de la MB sont les polynucléaires neutrophiles, les lymphocytes T CD4+ et les cellules cytotoxiques. Enfin, il a été clairement établi qu’une dysfonction de la cellule endothéliale joue un rôle dans la MB. Les progrès réalisés dans la compréhension de la physiopathologie de la MB seront certainement à l’origine de développement de nouvelles thérapeutiques plus efficaces que les traitements disponibles. Dans cette revue, nous avons analysé différents facteurs étiopathogéniques à la lumière des données récentes.

Although the precise pathogenesis and etiology of Behçet's disease (BD) still remains unknown, current evidence suggests that inflammatory reaction in BD arises from disruption of homeostasis in genetically susceptible individuals, resulting in altered innate and adaptive immunity responses, pathogenic T cell activation in the peripheral blood, and in inflammatory sites. Association with HLA-B51 is known as the strongest genetic susceptibility factor for BD. Recent GWAS (genome-wide association studies) have confirmed this relationship, and reported new susceptibility genes (IL-10, IL-23R, IL-12RB2) for the disease. A triggering infectious agent could operate through molecular mimicry, and the disease could subsequently be perpetuated by an abnormal immune response to an auto-antigen in the absence of ongoing infection. Several potential bacteria have been investigated but the most commonly implicated microorganism is Streptococcus sanguis. Recent data have showed that the T cell homeostasis perturbation consisted mainly of Th1 and Th17 expansions, while regulatory T cell response was suppressed. Cytokine such as IL-17, IL-23 and IL-21 play a significant role in the pathogenesis of BD. Inflammatory cells within BD inflammatory lesions include mostly neutrophils, CD4+ T cells, and cytotoxic cells. Lastly, endothelium dysfunction has been clearly established. This improved understanding of the pathophysiology of BD will certainly lead to the development of new therapeutic agents, potentially more effective than current therapy. In this review, we have studied the etiopathogenesis of BD in the light of recent advances.