Actualités sur la compréhension et le traitement des mastocytoses systémiques

RésuméProposLes mastocytoses sont des maladies rares, caractérisées par une prolifération anormale de mastocytes dans différents tissus ou organes. Les manifestations cliniques résultent de la dégranulation des mastocytes ou de leur infiltration tumorale. Les mastocytoses systémiques peuvent s’associer à des hémopathies et leur pronostic est variable : elles peuvent être asymptomatiques pendant des années, puis devenir très agressives et rapidement mortelles. Les formes pédiatriques régressent en général à l’adolescence contrairement aux formes de l’adulte qui ne régressent pas. Jusque récemment, le traitement de cette maladie incurable était uniquement symptomatique.Actualités et points fortsDes progrès récents ont été faits dans la compréhension de la physiopathologie de ce syndrome myéloprolifératif qui est la conséquence d’une mutation activatrice du récepteur du stem cell factor (SCF) : C-Kit détectable dans les mastocytes et leurs progéniteurs. Plusieurs mutations ont été mises en évidence et la plus fréquente est la D816V. Les voies de transductions spécifiques de ces mutations ont également été étudiées. Le diagnostic de mastocytose n’est donc plus seulement histologique, mais repose également sur des techniques d’immunologie, d’immunohistochimie ou de biologie moléculaire.Perspectives et projetsLes avancées physiopathologiques ont permis le développement de nouveaux traitements visant à inhiber directement les voies de prolifération des mastocytes comme les inhibiteurs de tyrosine kinase et la rapamycine.

PurposeMast cell disorders are defined by an abnormal accumulation of tissue mast cells in one or more organ systems. Clinical symptoms in mastocytosis result from mast cells derived mediators and, less frequently, from destructive infiltration of mast cells. Systemic mastocytosis is regressive among children, whereas the disease is persistent among adults. A clonal haematological non-mast cell lineage disease can be associated. The clinical course in these patients is variable ranging from asymptomatic for years to highly aggressive and rapidly devastating. Until recently, the only treatment of this incurable disease was symptomatic.Current knowledge and key pointsRecent advances were done in understanding the physiopathology of this myeloproliferative syndrome which results from an activating mutation of the stem cell factor receptor: C-Kit. A somatic C-Kit mutation is usually detectable in mast cells and their progenitors. Different mutations were found and the mutation D816V is the most frequent. Their specific transduction paths were also studied. Diagnosis of systemic mastocytosis does not only rest upon pathological examination but also on molecular as well as immunological and immunochemical tools.Future prospects and projectsPhysiopathological advancements led to suggest new treatments in order to directly inhibit proliferative paths of masts cells such as tyrosine kinase inhibitors and rapamycin.