Surcharges en fer d’origine génétique et hépatosidérose dysmétabolique

RésuméLa découverte de l’hepcidine, véritable hormone inhibant l’absorption intestinale du fer en internalisant la ferroportine, a permis de mieux comprendre les surcharges en fer d’origine génétique. L’hépatosidérose dysmétabolique ou surcharge en fer associée à l’insulinorésistance (SFHIR) est la cause la plus répandue de surcharge en fer. Cette revue se propose, après une actualisation des connaissances sur le métabolisme du fer, de faire une mise au point sur les surcharges en fer d’origine génétique puis sur la SFHIR. L’hémochromatose de type 1 (C282Y +/+) représente 95 % des hémochromatoses. La fibrose hépatique n’est présente que pour des ferritinémies supérieures à 1000 μg/l et peut régresser en partie avec les saignées. L’hémochromatose juvénile (type 2) et l’hémochromatose de type 3 (mutation sur le récepteur 2 de la transferrine) sont exceptionnelles. De nombreuses mutations sur la ferroportine sont responsables de surcharges en général modérées, de transmission autosomique dominante. La très rare acéruléoplasminémie entraîne une surcharge en fer cérébrale. Les causes et conséquences de la SFHIR sont inconnues. Sa prise en charge se focalise sur le syndrome métabolique qui l’accompagne. Les saignées sont discutables car la surcharge en fer est modérée et l’absorption duodénale diminuée. Si on envisage des soustractions sanguines, il est souhaitable de confirmer par une méthode non invasive, comme l’IRM, que la surcharge est importante car la ferritine la surestime dans le syndrome métabolique. De nombreuses questions méritent des études complémentaires : mécanisme de l’interaction HFE et hepcidine, anormalement sous-exprimée dans l’hémochromatose de type 1, raisons de la variabilité importante de la surcharge en fer, intérêt d’un dépistage systématique, nécessité ou non des saignées dans la SFHIR, utilité des nouveaux chélateurs du fer actifs par voie orale.

Hepcidin inhibits intestinal absorption of iron through internalisation of ferroportin. Its discovery helps to better understand the genetic iron overloads. The insulin resistance-hepatic iron overload (IR-HIO) – also coined as the dysmetabolic iron overload syndrome – is a common cause or iron overload. This article is a review about genetic iron overloads and IR-HIO. Type 1 haemochromatosis C282Y +/+ accounts for 95% of the haemochromatosis. Hepatic fibrosis may develop if serum ferritin is higher than 1000 μg/l but can be partially reversible with phlebotomies. Juvenile haemochromatosis (type 2) and type 3 haemochromatosis (mutation of the transferrin receptor 2) are very uncommon. Several mutations of the ferroportin gene can cause usually mild iron overload of autosomal dominant inheritance. Aceruleoplasminemia is an uncommon disorder involving cerebral iron overload. The causes and consequences of the IR-HIO are unknown. Treatment of IR-HIO is focused on metabolic syndrome and phlebotomies are questionable because the overload is moderate and intestinal absorption of iron seems to be low. MRI (or other non invasive methods) is needed to truly assess iron overload because serum ferritin overestimates it in metabolic syndrome. Several points have to be elucidated: how HFE interferes with hepcidin in type 1 haemochromatosis; the causes of variability of iron overload; the benefits of populations screening; the advantage of phlebotomies in IR-HIO; the use of new oral iron chelators.