Avancées récentes et perspectives dans le traitement des dyslipidémies athérogènes

RésuméProposAu cours des 30 dernières années, de grandes avancées ont permis d'identifier des facteurs de risque cardiovasculaire et mettre en place des mesures pour les corriger. Les rôles du LDL et HDL cholestérol dans l'athérogenèse sont actuellement mieux connus. Les recommandations pour la prise en charge des dyslipidémies ont été actualisées en 2005 à la lumière d'études récentes montrant le bénéfice d'un contrôle plus agressif du LDL cholestérol et le rôle protecteur de l'élévation du HDL-cholestérol. Nous proposons dans cette revue de faire le point sur les nouvelles molécules disponibles sur le marché ou en cours de développement pour la prise en charge des dyslipidémies.Actualités et points fortsLa rosuvastatine a démontré des effets plus puissants que les autres molécules de la classe des statines sur la baisse du LDL-cholestérol. Ses bénéfices en terme d'événements cliniques restent à établir. L'ézétimibe, un nouvel inhibiteur de l'absorption du cholestérol s'avère très utile en combinaison avec une statine pour atteindre des objectifs satisfaisant de LDL cholestérol. Des études sont en cours pour démontrer les bénéfices en terme d'événements cliniques. L'acide nicotinique a des effets sur la baisse du LDL-cholestérol et la hausse du HDL mais son utilisation reste limité par les problèmes de tolérance.PerspectivesElles sont centrées sur des molécules pouvant faire augmenter le HDL cholestérol. Les inhibiteurs de la cholesteryl ester transfer protein (CETP) comme le torcétrapib ou le JTT-705 semblent très prometteurs pour augmenter le HDL cholestérol. Les bénéfices cliniques restent cependant incertains.

PurposeRecent end point trials of lipid-lowering drugs have shown that patients at very high-risk for coronary disease benefit from treatments that lowers low density lipoprotein cholesterol (LDL cholesterol) plasma levels ≤ 70 mg/dl and that patients with at least 2 risk factors benefit from LDL cholesterol levels ≤ 100 mg/dl. Epidemiologic studies have shown that the concentration of high density lipoprotein cholesterol (HDL cholesterol) is a strong, independent, inverse predictor of coronary disease risk. Innovative pharmacological approaches to raise low HDL cholesterol levels are currently of considerable interest, especially for patients with type 2 diabetes or metabolic syndrome.ResultsRosuvastatin has shown superior efficacy in lowering LDL cholesterol, although evidence of clinical benefit is actually lacking. Ezetimibe is a lipid-lowering drug that inhibits absorption of dietary and biliary cholesterol. Its co-administration with statin has given very interesting results. Niacin is the most effective of currently available options for raising HDL cholesterol, although tolerability can be an issue, with serious side effects such as loss of glucose control and liver toxicity. Flushing may occur in 80% of treated patients. Two CETP inhibitors have shown therapeutical efficacy to raise HDL cholesterol, but clinical benefit remains uncertain.