Quoi de neuf dans les maladies auto-inflammatoires ?

RésuméProposLe terme d’auto-inflammation a initialement été créé pour définir le groupe des maladies génétiques mendéliennes caractérisées par des signes inflammatoires récurrents. Le cœur de ce groupe est constitué par les fièvres récurrentes héréditaires. Ce groupe s’est maintenant élargi à d’autres maladies inflammatoires héréditaires de type mendélien, mais aussi à d’autres maladies dont la composante génétique porte sur le domaine de l’immunité innée.Actualités et points fortsLa mise en évidence que la cryopyrine, produit du gène CIAS1/PYPPAF1/NALP3/NLRP3, dont les mutations sont associées à certains syndromes mendéliens (syndrome de Mückle-Wells et chronic infantile neurological cutaneous and articular (CINCA), urticaire familiale au froid), est un des facteurs majeurs de la régulation de la production de l’interleukine-1 au sein d’un complexe multiprotéique appelé inflammasome. Cette donnée a transformé nos connaissances des mécanismes de l’immunité innée.Perspectives et projetsLa part croissante et la meilleure compréhension des mécanismes liés à l’immunité au sein des maladies inflammatoires invitent à reconsidérer la nosologie de ce vaste groupe en distinguant deux pôles : un pôle où prédominent les mécanismes auto-immuns et un pôle où les mécanismes auto-inflammatoires jouent le plus grand rôle.

PurposeThe concept of auto-inflammation was initially coined to define the group of mendelian disorders characterized by recurrent inflammatory symptoms. The core of this group mainly consists of hereditary recurrent fevers, which has been lately enlarged to other inflammatory mendelian disorders as well as to some sporadic diseases with a genetic component relevant to innate immunity.Current knowledge and key pointsCryopyrin, the product of the CIAS1/PYPPAF1/NALP3/NLRP gene, whose mutations underline some mendelian syndromes (Mückle-Wells and chronic infantile neurological cutaneous and articular (CINCA), familial cold urticaria) can now be considered as a major factor of the regulation of interleukin-1 production within the multiprotein complex called inflammasome. This discovery has lit up our view of innate immunity.Future prospects and projectsThe contribution of the innate immunity mechanisms in inflammatory disorders have led to a new look to the current nosology of this vast group of diseases and to suggest a classification with two poles. The first would be defined by the predominance of auto-inflammation, whereas in the second one auto-immunity predominates.