Phenotype variations in Gaucher disease

The Gaucher phenotype is very complex and it cannot be simply evaluated on the basis of blood counts or splenomegaly, but by the analysis of all disease compartments. To establish the diagnosis of Gaucher disease, biochemical assay of glucocerebrosidase activity is the most reliable method. However, it can be supplemented by molecular diagnosis, which may be helpful to predict the severity and the rate of progression of clinical manifestations. The genotype-phenotype corrélations are very complex with a high inter-individual variability in the severity of clinical manifestations within a same genotype. Genetic modifiers may play an important role in determining the eventual Gaucher phenotype. Despite of some devastating complications, which can arise with advancing age, Gaucher disease worsen progressively in the majority of patients homozygous for the N370S mutation. The analysis of the data of the International Collaborative Gaucher Group registry should provide a better understanding of the natural history of the Gaucher disease.

RésuméLe phénotype de Gaucher est extrêmement complexe et on ne peut guère l'évaluer en se basant simplement sur des hémogrammes ou une splénomégalie; il convient d'analyser tous les aspects de la maladie. Pour porter le diagnostic de maladie de Gaucher, la mesure biochimique de l'activité de la glucocérébrosidase est la méthode la plus fiable. On peut cependant la confirmer par le diagnostic moléculaire, qui peut contribuer à prédire la sévérité et la vitesse de progression des manifestations cliniques. Les corrélations entre le génotype et le phénotype sont très complexes, avec une très grande variabilité d'un patient à l'autre de la sévérité des manifestations cliniques dans le cadre d'un même génotype. Les modificateurs génétiques peuvent jouer un rôle important dans la détermination d'un éventuel phénotype de Gaucher. Malgré quelques complications dévastatrices susceptibles d'apparaître avec l'âge, la maladie de Gaucher s'aggrave progressivement chez la plupart des patients homozygotes pour la mutation N370S. L'analyse des données du registre de l'International Collaborative Gaucher Group devrait permettre une meilleure compréhension de l'histoire naturelle de la maladie de Gaucher.