Phenotype variations in Gaucher disease

RésuméLe phénotype de la maladie de Gaucher est très complexe et ne peut être résumé à la seule splénomégalie ou l'étude de l'hémogramme; il convient d'analyser tous les aspects de la maladie. Pour porter le diagnostic de maladie dé Gaucher, la mesure de l'activité enzymatique de la glucocérébrosidase (β-glucosidase acide) est la méthode la plus fiable. Elle peut cependant être complétée par le diagnostic moléculaire, qui peut être utile pour prédire la sévérité et la rapidité de progression des manifestations cliniques. Les corrélations entre le génotype et le phénotype sont très complexes, avec une grande variabilité interindividuelle de la sévérité des manifestations cliniques pour un même génotype. Des gènes modificateurs pourraient jouer un rôle important dans la détermination du phénotype. Malgré quelques complications dévastatrices susceptibles d'apparaître avec l'âge, la maladie de Gaucher ne s'aggrave que progressivement chez la plupart des patients homozygotes pour la mutation N370S. L'analyse des données du registre du groupe de travail international sur la maladie de Gaucher (International Collaborative Gaucher Group) devrait permettre une meilleure compréhension de l'histoire naturelle de la maladie de Gaucher.

The Gaucher phenotype is very complex and it cannot be simply evaluated on the basis of blood counts or splenomegaly, but by the analysis of all disease compartments. To establish the diagnosis of Gaucher disease, biochemical assay of glucocerebrosidase activity is the most reliable method. However, it can be supplemented by molecular diagnosis, which may be helpful to predict the severity and the rate of progression of clinical manifestations. The genotype-phenotype corrélations are very complex with a high inter-individual variability in the severity of clinical manifestations within a same genotype. Genetic modifiers may play an important role in determining the eventual Gaucher phenotype. Despite of some devastating complications, which can arise with advancing age, Gaucher disease worsen progressively in the majority of patients homozygous for the N370S mutation. The analysis of the data of the International Collaborative Gaucher Group registry should provide a better understanding of the natural history of the Gaucher disease.